中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，由君实润佳申报的1类新药RP903的临床试验申请已获得默示许可，拟用于PIK3CA突变的晚期恶性实体肿瘤。公开资料显示，RP903片（项目代号JS105）是润佳医药在研的一种口服小分子α特异性PI3K抑制剂，君实生物已通过合作获得了该项目全球范围内的50%权益。君实润佳由君实生物与润佳医药共同投资设立。

截图来源：CDE官网

PI3K全称为磷脂酰肌醇-3-激酶，根据不同的结构和特定的底物可以分为不同的亚型，其中就包括PI3K-α。研究发现，PI3K信号通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性。据统计，约2%~5%的人类实体肿瘤中存在癌基因PIK3CA的突变。因此，PI3K信号通路被研究人员视为开发癌症治疗药物的关键靶点之一。

根据君实生物早前发布的公告，JS105正是一款靶向PI3K-α的口服小分子抑制剂，主要用于治疗内分泌方案治疗中或治疗后出现疾病进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体-2（HER2）阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌女性（绝经后）和男性患者。在HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌中，PI3K通路的改变是肿瘤恶化、疾病进展和产生治疗耐药性的常见原因。大约40％的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变。

此前，JS105已在携带PIK3CA突变的乳腺癌细胞系中，显示出抑制PI3K通路的潜力，并具有抑制细胞增殖作用。该产品的药代动力学性质体现出药效高、毒性低的特点。此外，在临床前研究中，JS105显示对宫颈癌、肾癌，结直肠癌、食道癌等其它实体瘤也具有较好的药效。同时，JS105具有较好的安全性。

公开资料显示，JS105是润佳医药在研产品。2019 年2月，君实生物宣布与润佳医药签署《技术转让及合作协议》，获得PI3K抑制剂JS105和泛CDK抑制剂这两个项目全球范围内的50%权益。为此，君实生物将分三期支付每个药物项目现金1.5亿元人民币。2021年4 月，君实生物与润佳医药订立合资合同，共同投资设立君实润佳，并由君实润佳在合资区域负责JS105项目的研发、临床应用、生产及商业化。

此次JS105在中国获批临床，意味着该产品将很快进入临床开发阶段。希望它在后续开发中进展顺利，早日为更多肿瘤患者带来新的治疗选择。

参考文献：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved May 25，2022, from  https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]688180:君实生物自愿披露关于JS105获得药物临床试验申请受理通知书的公告. Retrieved Mar 25，2022, from https://data.eastmoney.com/notices/detail/688180/AN202203241554699974.html

[3]有關收購藥物項目權益的須予披露交易. Retrieved Feb 19，2019, from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN201902191298096917_1.pdf