近日，辉瑞公布了其B型血友病在研基因治疗Fidanacogene Elaparvovec的3期BENEGENE-2研究积极顶线结果，结果显示该疗法能够显著减少B型血友病成年男性患者的出血量。

Fidanacogene Elaparvovec利用腺相关病毒载体携带经密码子优化的高活性人类凝血因子FIX基因。一旦被输注到患者体内后，能够在患者体内持续产生内源性的FIX，从而不必定期接受外源FIX的输注。

在这项3期临床研究BENEGENE-2中，符合条件的受试者在之前至少接受了6个月的常规外源FIX预防治疗，然后以5e11vg/kg的剂量输注Fidanacogene Elaparvovec。研究主要终点，是评估其与常规护理外源FIX预防方案相比，输注非劣效性和总出血年化出血率 （ABR） 具有优势。

数据结果表明，从第12周到第15个月的12个月内，所有患者的平均ABR为1.3，而在至少六个月的导入预处理期间，ABR为4.43；单剂量5e11vg/kg Fidanacogene Elaparvovec输注后，ABR下降71%（p<0.0001）。

关键的次要终点显示，治疗后ABR降低78%(p=0.0001)，年化输注率降低92%(p<0.0001)。此外，通过检测，15个月时的平均FIX活性为27%，24个月时为25%。平均稳态FIX：C 显著高于预先指定的阈值 5% （p<0.0001）。

安全性方面，Fidanacogene elaparvovec显示出耐受性良好，安全性与1/2期结果一致。在7例患者中（16%）报告了14例严重不良事件（SAE），其中2例被评估为与治疗相关，使用皮质类固醇的情况下发生十二指肠溃疡出血，以及免疫介导的肝转氨酶水平升高。未报告与输注反应相关的SAE、血栓形成事件或FIX抑制剂的报告。

值得注意的是，该研究参与者将作为15年长期研究的一部分进行评估。

根据新闻稿，辉瑞将会在2023年的学术会议上披露更多数据，并与监管机构讨论Fidanacogene elaparvovec。Fidanacogene elaparvovec目前已经获得美国FDA授予的突破性、再生药物先进疗法 (RMAT) 和孤儿药称号，以及欧洲药品管理局授予的优先药物 (PRIME) 和孤儿药称号。

价格猜测

就目前来看，CSL/UniQure的B型血友病基因疗法Hemgenix在美国的定价为350万美元/疗程，是目前最贵的药物。

如果辉瑞的Fidanacogene Elaparvovec能够成功上市的话，将会对Hemgenix发起挑战。目前辉瑞并未披露Fidanacogene Elaparvovec可能的定价范围，但其表示将以“为患者、医疗保健体系和社会带来的利益作为指导”。

根据这一提示，估计Fidanacogene Elaparvovec可能不会低于250万美元，甚至比肩350万美元。

血友病基因治疗市场

血友病是个古老的疾病，医学手段的进步使得血友病治疗已经取得了长足的进步，如今的血友病患者几乎取得了与常人无异的生存时间。不过，血友病患者还是依靠凝血因子VIII的每周给药，且仍然存在出血风险，费用不菲，每年可能会花费数百万美元。

随着基因治疗技术不断在血友病的临床治疗上取得突破，血友病也逐渐成为基因治疗最热门的赛道之一。血友病广阔市空间也吸引了辉瑞、Sangamo、Spark、以及罗氏等数家企业的参与布局和开发。

今年，两款款血友病基因治疗获得监管批准。8月，BioMarin的A型血友病基因治疗Roctavian（Valoctocogene Roxaparvovec）获得欧盟批准上市，成为全球首个血友病基因疗法。11月，CSL/UniQure的B型血友病基因疗法Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）获得美国FDA批准上市。

此外，辉瑞的Fidanacogene Elaparvovec也即将向监管部门提交上市申请；Sangamo Therapeutics公司的SB-FIX以及Freeline公司的FLT180a的进度也不慢。

国内也涌现了不少布局血友病基因疗法的生物技术公司，例如信念医药、天泽云泰和至善唯新；其各自针对B型血友病的基因治疗项目均已竟获得CDE的临床批件。

英文原文：https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-positive-top-line-results-phase-3-study