Intellia Therapeutics周四上午宣布，美国FDA 批准其在美国进行针对遗传性血管性水肿的体内基因编辑疗法NTLA-2002的临床试验[1]。

据悉，Intellia已经在新西兰、荷兰和英国进行早期临床试验，获得 FDA 批准后，Intellia 将在美国进行第二阶段临床试验。

Intellia体内编辑疗法研发管线  来源：官网

虽然Intellia已经在其他国家的人群中测试了其“体内”基因编辑疗法，但FDA这次的决定代表首次签署“体内”基因编辑疗法人体测试。在此之前，FDA只允许在人体中进行离体基因编辑疗法测试。所以这是Intellia的一个重要里程碑，因为NTLA-2002是FDA批准的第一个用于人体的体内基因编辑疗法。与此同时，该决定为后续寻求 FDA 批准的“体内”基因疗法项目打开了大门[2]。

受此影响，Intellia 周四股价上涨 8%。Intellia 是由 CRISPR 基因编辑技术奠基人、诺奖得主Jennifer Doudna创立的基因编辑治疗公司，目前市值约35.9亿美元。

遗传性血管性水肿

遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见遗传性疾病，大约50000人中有1人患病，未经治疗的患者平均7-14 天发病一次。按这个比例推算，我国HAE患者大概在2万到3万之间。然而，目前我国已知临床确诊的患者仅500多例，诊断率不足2.5%[3]。

本病多数有家族史，可发生于任何年龄，通常在30岁前起病，青春期加重，常伴腹痛、恶心呕吐、血清中C1酯酶抑制物（C1-INH）降低等表现[4]。针对HAE，目前没有治愈方法，只能进行早筛早诊早治，缓解相应不适症状。

NTLA-2002

Intellia第一款体内基因编辑疗法是NTLA-2001，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性。预计今年年中提交美国申请，并在年底前开始后期研究。

NTLA-2002作为Intellia第二款体内基因编辑疗法，旨在通过 LNP 递送 CRISPR 基因编辑靶向肝脏细胞的 KLKB1 基因，从而抑制激肽释放酶的产生，进而抑制缓激肽的产生，而缓激肽的过度产生会导致遗传性血管性水肿的发作。

Intellia去年披露了NTLA-2002早期研究结果：截至2022年 9月28 日，三名接受低剂量（25mg）NTLA-2002治疗的患者在 5-10 个月内没有发作，而且这个时间还在增加。预计 2023 年，Intellia将发布更多关于NTLA-2002的数据。

Intellia总裁兼首席执行官John Leonard

Intellia总裁兼首席执行官John Leonard提到：“Intellia 最初决定在英国开始临床试验，因为那里的监管机构高度支持基因编辑药物。所以我们做出判断，在美国以外的地方进行试验，可以让我们更快获得临床数据。”

除了Intellia外，其实还有几家公司布局体内基因编辑疗法，可惜结果都不理想：要么被暂停，要么停止试验，要么未招募患者，具体情况如下：

2022年11月7日，Verve Therapeutics透露，FDA已暂停了其体内碱基编辑疗法Verve -101的临床试验申请，该疗法用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症。这可是世界上首个人体内碱基编辑的临床试验，标志着碱基编辑开始进入临床。

FDA 还批准了少数用于人体试验的体内基因编辑疗法，包括 Editas 和 Excision 用于治疗Leber先天性黑蒙10型的体内基因编辑疗法EDIT-103；Sangamo 用于血友病 B 的体内基因编辑方法 SB-FIX； LogicBio 用于甲基丙二酸血症的体内基因编辑疗法LB-001。但是在数据显示药物无效后，Editas 正在结束其试验，而 Sangamo 在仅招募一名患者后于 2021 年终止了研究。LogicBio被阿斯利康收购后，其试验目前显示“未招募”。

其实，美国一直不太接受体内基因编辑疗法，一是民众对该疗法的利弊尚不完全清楚，二是具有宗教信仰的民众认为基因编辑技术是一种对自然的挑战。此次Intellia体内基因编辑疗法在美国获批临床试验，具有里程碑意义。

出处：https://www.biopharmadive.com/news/intellia-fda-crispr-in-vivo-gene-editing-ind/643999/