Servier今日宣布，其在研疗法vorasidenib作为单药治疗残留或复发IDH突变低级别胶质瘤患者的临床3期试验展现积极结果。试验达成主要终点无进展生存期（PFS）以及关键次要终点下一次干预时间（TTNI）。同时，vorasidenib获得FDA授予快速通道资格。根据新闻稿，此试验达成具临床意义的主要与次要终点，是超过20年来在低级别胶质瘤治疗领域上的一大进步，vorasidenib具潜力成为此类癌症的潜在首个靶向疗法。

胶质瘤是起源于中枢神经系统（CNS）内胶质细胞或前体细胞的肿瘤。2021年WHO将胶质瘤分为4类，其中一类为成人弥漫性胶质瘤。这些弥漫性胶质瘤是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤。这些肿瘤的发病机制和预后与代谢酶异柠檬酸脱氢酶（IDH）的突变（或缺乏）紧密相关，正确诊断此类脑瘤需要进行分子检测。成人型弥漫性胶质瘤仅细分为三类：IDH突变的星形细胞瘤，（CNS WHO 2-4级）、IDH突变的少突胶质细胞瘤，带有1p19q双重缺失（CNS WHO 2-3级）、IDH-野生型的胶质母细胞瘤（CNS WHO 4级）。

Vorasidenib（AG-881）是一款口服具脑渗透性与选择性的在研双重抑制剂，可抑制突变的IDH1/2蛋白，为潜在“first-in-class”药物。

▲Vorasidenib化学式（图片来源：PubChem）

这次所公布的INDIGO试验是一项多中心、随机双盲、安慰剂为对照的3期临床试验。试验目的为检视vorasidenib在患有2级残留或复发胶质瘤（包含少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤）患者的疗效与安全性，这些患者带有IDH1/2突变，且在入组前仅接受过手术治疗。

预定的中期分析显示，与随机分配至安慰剂组的患者相比，vorasidenib单药治疗组患者的无进展生存期和至下一次干预的时间均出现具有统计学意义和临床意义的改善。Vorasidenib单药治疗的安全性特征与之前公布的数据一致。

“低级别胶质瘤治疗领域在过去数十年停滞不前。INDIGO临床3期试验同时达成主要与次要终点，这显示IDH突变低级别胶质瘤的治疗模式将可能有所转变，vorasidenib能够成为潜在首个靶向疗法，”Servier的临床开发副总裁兼癌症代谢全球肿瘤学和免疫肿瘤学负责人Susan Pandya博士说道，“我们对于参与INDIGO临床试验的病患、照护者、研究人员与团队表达感谢，是他们共同完成这项显著的成就。”

英文原文：https://www.prnewswire.com/news-releases/serviers-pivotal-phase-3-indigo-trial-investigating-vorasidenib-in-idh-mutant-low-grade-glioma-meets-primary-endpoint-of-progression-free-survival-pfs-and-key-secondary-endpoint-of-time-to-next-intervention-ttni-301771401.html