今日（5月26日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，由亚盛医药全资子公司顺健生物申请的耐克替尼片拟纳入突破性治疗品种，拟开发适应症为：既往经过一线治疗的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）。公开资料显示，这是亚盛医药开发的新型第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥雷巴替尼（HQP1351），此前已在中国获批用于治疗慢性髓细胞白血病（CML）慢性期或加速期的成年患者。

截图来源：CDE官网

奥雷巴替尼是亚盛医药开发的第三代BCR-ABL抑制剂。它对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果，可用于治疗对第一代、第二代TKI耐药的CML患者。此前，该产品曾被CDE纳入优先审评和突破性治疗品种。2021年7月，亚盛医药与信达生物达成在中国市场就该产品在肿瘤领域共同开发和共同商业化推广的战略合作。2021年11月，奥雷巴替尼在中国获得附条件批准，用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的CML慢性期（‍CP）或加速期（AP）的成年患者。

根据CDE公示，此次奥雷巴替尼拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为既往经过一线治疗的SDH缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）。值得注意的是，奥雷巴替尼治疗该适应症的开放性、多中心的1b/2期研究还入选了2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，并于今日公布了最新摘要数据。

这是一项在中国进行的1b/2期研究，旨在评估奥雷巴替尼在TKI耐药的局部晚期或转移性GIST患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。截至2023年1月15日，共入组SDH缺陷型GIST患者20例。患者中位年龄为30岁（14-56）。奥雷巴替尼采用20-50mg（50mg剂量组n=6；40mg剂量组n=8；30mg剂量组n=6），隔日给药（QOD）的方式，28天为一个治疗周期。

疗效结果显示，20例SDH缺陷型GIST患者的中位治疗时间为7.8个月，其中5例患者获得部分缓解（PR）。在接受奥雷巴替尼治疗16周以上的16例可评估疗效的患者中，临床获益率（CBR）为93.8%（15/16）。奥雷巴替尼的最长治疗持续时间达42个月。

安全性方面，所有患者都经历了至少一次在治疗期间出现的不良事件（TEAE），其中大部分AE为1/2级；2例（9%）患者经历了3级AE；唯一的血液学相关AE（≥20%）为贫血（55%）。共15例（75%）患者经历了TRAE，其中，仅1例出现3级TRAE，为中性粒细胞减少症。研究中未发生严重TRAE。

根据研究者的结论，奥雷巴替尼给药剂量达50mg QOD时，耐受性仍良好，并且在TKI耐药的SDH缺陷型GIST患者中显示出良好的抗肿瘤活性。其中，在20例可评估疗效的患者中，5例（25%）患者达到PR；在接受16周以上治疗的16例患者中，CBR达93.8%，以上积极发现值得进一步研究。

胃肠道间质瘤（GIST）是一种由基因突变驱动的胃肠道肉瘤，源于胃肠道壁中的特殊神经细胞。过去20年里，治疗这种癌症的疗法开发取得很大进步，包括伊马替尼、瑞戈非尼等在内的多款靶向疗法相继获批，但仍然有部分患者对这些治疗手段没有响应。希望更多创新疗法在临床研究中取得突破，早日为这类患者带来新的治疗选择。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved May 26 , 2023. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

[2]【2023 ASCO】亚盛医药公布多个在研品种最新数据，临床潜力再获国际认可.Retrieved May 26，2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/vep5tMSjcfwHxCfLfU_BRQ