美国时间6月20日，辉瑞（Pfizer）宣布，美国FDA已批准口服PARP抑制剂Talzenna（他拉唑帕利，talazoparib）联合Xtandi（恩扎卢胺，enzalutamide）用于同源重组修复（HRR）基因变异的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者的治疗。临床试验数据显示，组合疗法可将HRR基因突变mCRPC患者的疾病进展或死亡风险降低55%。辉瑞在新闻稿中表示，Talzenna是首个获批与现有标准治疗（恩扎卢胺）联合用于HRR基因突变mCRPC成人患者的PARP抑制剂。

截图来源：辉瑞官网

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌的一种形式，已扩散至前列腺以外。前列腺癌是全球男性常确诊的恶性肿瘤之一。大多数男性在确诊时患有局部前列腺癌，可通过手术或放疗进行治疗。前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，故患者最初对雄激素剥夺治疗（ADT）敏感，而经持续ADT后仍然发生疾病进展的患者会发展为mCRPC。据预估，有10%~20%的前列腺癌患者会于确诊后5~7年内发展成为mCRPC。在大约25%的mCRPC男性肿瘤中可发现HRR基因突变，并与侵袭性疾病和不良预后相关。

Talzenna为一口服多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂。PARP在细胞中的DNA修复机制中扮演关键角色，PARP抑制剂已在临床上被证实能够有效治疗带有BRCA突变蛋白之类缺乏DNA同源重组修复机制的肿瘤。Talzenna已于2018年获FDA批准用于治疗带有胚系BRCA基因突变、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。恩扎卢胺为雄激素受体抑制剂，是治疗mCRPC、非转移性去势抵抗性前列腺癌、转移性去势敏感性前列腺癌的标准疗法。

根据辉瑞新闻稿，FDA此次批准是基于3期TALAPRO-2试验中显著改善的放射学无进展生存期（rPFS）数据。这是一项两部分、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，包括队列1（包含所有类型患者；n=805）和队列2（HRR突变患者；n=399）两个患者队列。试验的主要终点是rPFS，关键次要终点是总生存期（OS）。其中，队列1的结果之前已在《柳叶刀》杂志上发表。尽管这些数据尚不成熟，但已观察到Talzenna组合疗法有利的OS趋势。

试验中还观察到具有统计学意义和临床意义的放射学无进展生存期（rPFS）数据。在具有HRR基因突变（ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2或RAD51C）的mCRPC患者中，与安慰剂联合恩扎卢胺相比，Talzenna联合恩扎卢胺治疗将患者的疾病进展或死亡风险降低了55%。

Talzenna与恩扎卢胺组合疗法的安全性与每种药物的已知安全性特征基本一致。30%接受Talzenna联合治疗的患者发生严重不良反应（AR）。>2%的患者报告的严重不良反应包括贫血（9%）和骨折（3%）。

TALAPRO-2试验全球首席研究员Neeraj Agarwal博士表示，尽管转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗取得了突破，但疾病会很快进展，许多患者可能只接受一种治疗。因此，患者需要新的一线治疗选择来降低疾病进展或死亡风险。对于携带HRR基因突变的mCRPC患者，结局甚至更差。FDA批准talazoparib和恩杂鲁胺复方制剂是基于关键性TALAPRO-2研究的结果，该研究证明组合疗法在HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，患者疾病进展或死亡风险出现具有统计学意义和临床意义的降低。它代表了一种令人兴奋和值得关注的治疗选择。

辉瑞全球生物医药业务总裁兼首席商务官Angela Hwang女士表示，作为全球标准治疗，恩扎卢胺已在三种类型的前列腺癌中显示出疗效，其联合Talzenna已被证明在延缓或预防这类晚期前列腺癌患者的放射学无进展生存期或死亡方面有显著改善。随着今天FDA批准Talzenna联合恩扎卢胺，他们很自豪能够为患者提供这种潜在的改变疾病治疗结局的方案，并为他们管理这种侵袭性疾病增加选择。

在中国，辉瑞正在开展多项Talzenna与恩扎卢胺联合治疗的3期临床试验，针对适应症包括转移性去势难治性前列腺癌、DDR基因突变转移性去势敏感性前列腺癌等。今年4月，Talzenna的新药上市申请已获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。

原文链接：

Pfizer’s TALZENNA® in Combination with XTANDI® Receives U.S. FDA Approval

https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-talzennar-combination-xtandir-receives-us-fda