全球规模最大、糖尿病业界最负盛名的美国糖尿病协会（ADA）科学年会在美国圣地亚哥举行。据悉，本次ADA大会内容全面覆盖糖尿病相关的八类主题，其中包括急性与慢性并发症、行为医学、临床营养、宣教与运动、临床糖尿病及治疗学、流行病学与遗传学、免疫学与β细胞替代、胰岛素作用与分子代谢、肥胖与综合生理学、胰岛生物学与胰岛素分泌。本次大会将举办超过190场会议及展示超过2,000篇研究报告。

其中，来自上海张江的糖尿病创新药企业华领医药在ADA大会中展示多项旗下全球首创新药葡萄糖激酶激活剂（GKA）多格列艾汀（dorzagliatin，商品名：华堂宁®）的基础和临床研究成果，受到业界关注。

多格列艾汀首次展现具有认知功能障碍预防潜力

在本次ADA大会中，其中华领医药公布的名为《2型糖尿病动物模型中高血糖和认知功能障碍之间的联系——多格列艾汀预防高血糖和认知功能障碍》（Link between hyperglycemia and cognitive deficits in T2DM animal model—Dorzagliatin prevents hyperglycemia and cognitive deficits）的研究，首次展示出多格列艾汀在认知功能障碍预防方面具有潜力，研究结果显示多格列艾汀能有效遏制自发型糖尿病大鼠随年龄增长引起的血糖升高和认知功能障碍的疾病进程。该实验针对非肥胖型的2型糖尿病(T2DM)GK大鼠(Goto-Kakizaki）进行动物模型研究。由于与人类Ⅱ型糖尿病心脏病进展极为相似，GK大鼠模型是被公认为用于Ⅱ型糖尿病发病机制及胰岛素抵抗方面研究的最好模型之一，过往多项研究指出，GK大鼠随年龄增长会产生认知记忆相关退行性变化。

该研究结果显示，相比于溶媒对照组，多格列艾汀低剂量给药26周，GK大鼠的空腹血糖升高趋势得到显著遏制，且记忆功能得到有效保护；多格列艾汀低剂量长期用药，阻止了GK大鼠海马区胰岛素受体的蛋白表达量降低，稳定GK大鼠海马区葡萄糖转运体的蛋白表达水平，该研究可用作模拟人类疾病进程，为多格列艾汀的潜在治疗领域提示了新的方向。

展示多项成果，为糖尿病实现停药缓解提供机制解释

此外，华领医药公布多项研究成果，其中名为《葡萄糖激酶激活剂多格列艾汀修复高脂饮食诱导的糖尿病小鼠的胰岛功能缺陷》（Dorzagliatin, a glucokinase activator, repairs defective islet function in high-fat diet-induced diabetic mice）的研究结果显示，多格列艾汀能够恢复糖尿病肥胖小鼠的β细胞功能和降低胰岛素抵抗，而且能明显改善肥胖小鼠的肝糖原代谢，改善肝脏的胰岛素拮抗，同时实现对停药后胰岛功能的长期修复，为临床上实现糖尿病停药缓解提供了机制上的解释。

华领医药首席科学官李长红博士向《医药魔方》介绍，该项研究在2022年开展，糖尿病肥胖小鼠在为期约7个月的高脂饮食（HFD）诱导下产生后，持续19天每天服用1次多格列艾汀（8天30毫克/千克，11天15毫克/千克）后停药。停药后，小鼠被分为两组，一组小鼠仍保持高脂饮食，另一组则改为正常饮食。研究结果显示，停药后改为正常饮食的小鼠，胰岛功能可以得到修复，但条件是体重下降约20%后，饮食改变的时间需要至少80天；而实验用药组，即使依旧维持在高脂饮食的状态，胰岛功能的修复能维持超过一个月的时间。李长红博士解释到，该实验说明糖尿病患者的胰岛功能受损是一个可逆的过程。通过改善实验动物的饮食、降低体重，或者接受多格列艾汀的短期药物治疗，均能实现胰岛功能的恢复，且药物治疗，即使高脂饮食的危险因素依旧存在，也能实现胰岛功能的修复。

此外，一项名为《葡萄糖激酶激活剂多格列艾汀可恢复2型糖尿病患者的胰岛葡萄糖敏感性》（Dorzagliatin, a glucokinase activator, restores glucose-sensing in type 2 diabetic human islets）的研究也在ADA上受到高度关注，该项转化医学研究由华领医药、华领医药全资子公司南京盛德瑞尔医药科技有限公司与宾夕法尼亚大学联合开展，研究目的主要为比较多格列艾汀与其他GKA（葡萄糖激酶激活剂）对GK（葡萄糖激酶）的酶动力学和胰岛功能（包括2型糖尿病人胰岛和小鼠胰岛）的影响。

针对此项研究，李长红博士表示，不同于此前的GKA，多格列艾汀是一款葡萄糖浓度依赖的GKA，因此，既能修复GK的最大工作效率Vmax，又能改善GK发挥血糖传感器作用的人体血糖调定点，改善GK功能的同时也增加了GK的表达，促进了胰岛功能的修复，最终实现对血糖稳态的恢复。这既是多格列艾汀先于其他GKA取得成功，率先成药的关键因素，也为多格列艾汀修复2型糖尿病患者的胰岛功能提供了直接证据。

他强调，葡萄糖浓度依赖的概念非常重要，它与血糖调节息息相关，是实现血糖稳态的关键。在进食后，血液中的葡萄糖浓度升高，多格列艾汀刺激胰岛素分泌增加。但当血糖浓度过低的时候，则不会再刺激胰岛素分泌。在该项研究结果中显示，另一款GKA在葡萄糖浓度较低时作用性较强，但随着葡萄糖浓度增加，呈现反葡萄糖浓度依赖的现象，大大增加了低血糖现象的发生。

近年来，如何帮助患者恢复血糖稳态、实现停药缓解，成为众多医生和患者关注的重点。6月初，华领医药创始人、首席执行官陈力博士在“中国稳糖日”相关活动时表示，关于血糖稳态的研究带来了糖尿病防止的新选择。亚洲糖尿病学会副主席、中日友好医院杨文英教授则表示，实现血糖稳态的过程能够通过恢复GK的活性来实现，多格列艾汀是目前市面上唯一一个从作用机制上解决稳态机制的药物。

李长红博士在接受访问时也强调，稳糖与控糖间的差别在于，不同于传统观念上的降糖，以糖化血红蛋白为主要控制目标，“稳糖”的概念则加入了TIR（Time in Range，葡萄糖目标范围内的时间）作为新的血糖控制标准。多格列艾汀不但能激活在各靶器官中的GK活性，另外其独有的葡萄糖浓度依赖增加GK的表达，在修复人体的血糖传感器功能，让人体正常感知到血糖的变化，随之而来的是帮助患者将血糖维持在相对稳态的区间，进而带来糖尿病缓解的新希望。

此次ADA大会中，除上述研究外，华领医药还通过壁报展示了多项基础研究结果，包括：有关谷氨酸脱氢酶获得功能突变和先天性高胰岛素血症等罕见病的基础研究及新药开发的研究，相信未来这亦将进一步拓展华领医药未来的产品管线和疾病领域。