在药物减肥领域，能打败礼来的竟是礼来自己？

2022年6月，FDA批准了诺和诺德公司开发的司美格鲁肽（Semaglutide）作为减肥药上市，该药物在当年就迅速火遍全球，获得了超过100亿美元的销售额，这是一款多肽类GLP-1受体（GLP-1R）激动剂，此前的临床试验中，司美格鲁肽在肥胖患者中的减重效果达15%（每周注射一次，每次2.4mg，持续68周）。

而在2022年7月，礼来公司在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了其开发的GIPR/GLP-1R双重激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）的3期临床试验结果【1】，结果显示，在为期72周的治疗后，参与者平均体重减轻最高达22.5%（每周注射一次，每次15mg）。

这一效果不仅超过了司美格鲁肽（semaglutide）在3期临床中的减肥效果，也刷新了通过药物进行减肥的效果纪录。

在不到一年时间里，礼来再次刷新了自己创下的药物减肥纪录。

2023年6月26日，礼来公司在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为：Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial 的临床研究论文。

在这项2期临床试验中，GCGR/GIPR/GLP-1R三重激动剂Retatrutide在48周治疗时间内实现了强大的体重减轻效果，在每周12mg剂量治疗下，帮助肥胖者体重减轻了24.2%，这是迄今为止药物减肥实现的最好效果。

Retatrutide是礼来开发的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）、胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）的三重激动剂。

在这项双盲、随机、安慰剂对照的2期临床试验中，参与者是BMI≥30，或BMI在27-30之间但并至少伴有一种体重相关疾病（糖尿病除外）的成年人。参与者按照2:1:1:1:2:2的比例随机分配接受皮下注射Retatrutide注射治疗，剂量分别为1mg、4mg（初始剂量2mg）、4mg（初始剂量4mg）、8mg（初始剂量2mg）、8mg（初始剂量4mg）、12mg（初始剂量2mg）。临床试验主要终点是体重从基线到24周时的百分比变化。次要终点包括从基线到48周体重变化的百分比，体重减少≥5%、≥10%、≥15%的比例，以及治疗的安全性。

该临床试验招募了338名成年人，其中51.8%为男性。在治疗24周后，Retatrutide治疗组中，1mg组体重减轻7.2%，4mg组体重减轻12.9%，8mg组体重减轻17.3%，12mg组体重减轻17.5%，而安慰剂组仅为1.6%。

在治疗48周后，Retatrutide治疗组中，1mg组体重减轻8.7%，4mg组体重减轻17.1%，8mg组体重减轻22.8%，12mg组体重减轻24.2%，而安慰剂组仅为2.1%。

在治疗48周后，4mg剂量组中体重减轻≥5%、≥10%或≥15%的比例分别为92%、75%和60%；8mg剂量组的比例分别为100%、91%和75%；12mg剂量组的比例分别为100%、93%和83%。而安慰剂组则仅为27%、9%和2%。

Retatrutide治疗组中最常见的不良事件是胃肠道问题，这些不良事件与剂量相关，通常为轻度至中度，并且在较低的起始剂量时不良事件部分减轻。剂量依赖性心率增加在24周时达到峰值，此后逐渐下降。

对接受治疗的肥胖患者的亚组的分析显示，Retatrutide治疗对BMI≥35的肥胖患者的减重效果更显著，12mg剂量在48周时让体重减轻了26.5%。此外，Retatrutide治疗对女性的减肥效果更好，8mg剂量在48周时让体重减轻了28.5%。

这些临床试验数据表明，在成人肥胖患者中，Retatrutide治疗在48周内能够导致体重显著降低，且具有良好的安全性。

英文原文：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2301972