刚刚，美国FDA批准了第一种针对最常见形式A型血友病的基因疗法上市，治疗成人严重A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏症，FVIII活性<1 IU/dL），无需通过FDA批准的测试检测到腺相关病毒血清型5（AAV5）抗体。（刚刚！FDA批准首款DMD基因治疗上市，定价320万美元）

该疗法背后的加州公司BioMarin计划以ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec-rvox) 品牌商业化。它专门用于治疗血友病A，这是由基因突变引起的，基因突变抑制了一种关键的凝血蛋白因子VIII的产生。（重磅！FDA批准首个B型血友病基因治疗上市）

2天前，FDA接受辉瑞公司B型血友病基因治疗上市申请Roctavian在美国的定价为290万美元，高于该疗法在欧洲的价格，欧洲的定价约为150万欧元，去年8月获得批准。（重磅！全球首款A型血友病基因治疗获有条件批准上市，投入近9亿美元）目前，B型血友病基因治疗产品Hemgenix定价350万美元、Bluebird Bio的β-地中海贫血基因疗法Zynteglo定价280万美元和Skysona（定价300万美元）、PTC开发的Upstaza定价300万英镑、DMD基因治疗定价320万美元。

截止2022年6月30日，自立项以来已经烧掉8.868亿美元

一次性输注Roctavian是第一个获批的A型血友病基因疗法，它通过提供一种功能基因来发挥作用旨在使身体能够自行产生凝血因子VIII，而无需继续进行血友病预防，从而减轻患者相对于目前可用疗法的治疗负担。A型血友病患者的基因发生突变，该基因负责产生凝血因子VIII，一种凝血所必需的蛋白质。

FDA的决定结束了Roctavian进入美国市场的漫长旅程。BioMarin最初于2019年底提交了一份批准申请BLA，得到了一项大型临床试验的证据的支持，该试验表明其疗法大大降低了严重A型血友病患者的出血率和对凝血因子VIII输注的需求。

尽管有这些结果，FDA还是意外地拒绝了BioMarin的申请，并要求收集该试验中每个参与者至少两年的数据。值得注意的是，基因疗法的安全性和长期有效性一直是美国FDA和其他药品监管机构关注的焦点。还有迹象表明，BioMarin的治疗效果可能会随着时间的推移而减弱。

BioMarin满足了这一要求，但2022年底表示，FDA也希望看到三年的数据。该公司不久后提交了这些结果，但为了有足够的时间进行适当的审查，FDA将审查截止日期推迟到6月30日。

FDA的批准是基于全球3期基因8-1研究的数据，这是血友病基因治疗中最大的3期试验。在本研究中接受ROCTAVIAN治疗的134名患者中，112名患者的基线年化出血率（ABR）数据是前瞻性收集的，这些数据是在接受ROCTAVIAN治疗前至少六个月的FVIII预防期间收集的。其余22例患者进行了基线ABR的回顾性收集。所有患者均接受了至少3年的随访。

随着现在的批准，BioMarin的重点将转向确保其疗法的成功推出。尽管该公司还有其他七种上市药物，但在其26年的运营中，大部分时间都没有盈利。但分析人士认为，Roctavian可能是引爆点。SVB证券公司的Joseph Schwartz预测，年销售额峰值约为22亿美元。

BioMarin和其他基因治疗开发人员认为，只给药一次，这些治疗可能比常规的凝血因子VIII替代品或更新的长效药物更具成本效益。例如，罗氏公司的血友病A药物Hemlibra的标价约为50万美元，由于它可以每四周服用一次，因此越来越受欢迎。

然而，BioMarin的治疗方法不会适用于美国所有的血友病A患者。FDA只批准用于一种抗体检测呈阴性的严重疾病患者，这种抗体攻击Roctavian用来将其有益的遗传物质输送到细胞中的病毒。

此前，BioMarin估计，由于这些抗体存在，美国约20%的患者和全球约30%的患者将不符合Roctavian的资格。

原文链接：https://www.biomarin.com/blog/fda-approves-biomarins-gene-therapy-for-a-genetic-bleeding-disorder/