近日，Idorsia公司公布了其在研疗法aprocitentan用于治疗顽固性高血压的3期临床试验PRECISION的新数据。结果显示，aprocitentan可诱导患者夜间收缩压的显著降低，相比于安慰剂，在治疗4周后使受试者的夜间血压下降模式正常化的比例更高。

在全世界，高血压患者约有13亿，其中的10%患者，也就是有超过1亿名病患为顽固性高血压，即他们尽管接受了至少3种以上不同种类的抗血压药物，血压仍然得不到控制。高血压的产生除了与患者的遗传倾向有关外，肥胖、糖尿病、久坐、精神压力等也与高血压的发病有关联。对于高血压患者，稳定、长期地控制血压是治疗的首要目标。这是因为长期不受控的高血压可能对心脏与血管造成伤害，进而增加患者发生心脏病、肾衰竭、血管性痴呆与脑卒中的风险。

Aprocitentan是一款靶向双重内皮素（endothelin）受体的口服拮抗剂，由Idorsia与杨森联合开发。内皮素信息通路控制血管的收缩，被发现与高血压病变相关，在顽固性高血压患者中，此通路经常被发现活化，然而目前并没有抑制此通路的疗法。Aprocitentan除具潜力抑制内皮素通路外，其与其他药物产生药物间相互作用的机率低，这些特征都让aprocitentan具潜力成为治疗顽固性高血压患者的药物。

▲Aprocitentan的化学结构与效果（图片来源：参考资料[2]）

此前PRECISION研究的数据分析显示，当与其他高血压背景疗法联合使用时，aprocitentan可造成顽固性高血压患者血压在统计与临床上显著的下降，并维持长达48周。

此次公布的数据重点关注aprocitentan对动态血压测量（ABPM）相关指标的影响，包括基于夜间血压值对心血管事件高风险患者进行的事后分析。人类的血压在夜间平均会降低10%，未达到该下降幅度的患者（被称为“non-dippers”）发生心血管事件的风险更高。在该研究中，接受12.5 mg、25 mg aprocitentan和安慰剂的患者中non-dippers的比例分别为66%、62%和60%。在接受治疗4周后，三组中分别有44%、40%和31%的non-dippers的夜间血压下降模式得到了正常化。此外，12.5 mg（-11.25 vs. -2.79 mmHg；p<0.01）和25 mg（-13.12 vs. -6.29 mmHg；p<0.01）剂量的aprocitentan均可诱导患者夜间收缩压的显著降低。

2022年12月，Idorsia已完成向FDA递交aprocitentan的新药申请（NDA），用以治疗顽固性高血压患者。根据新闻稿，如果这款药物最终获批，将可能成为30年来首个基于新机制的降血压药物！

原文链接：https://www.idorsia.com/media/news-details?newsId=3027113

参考资料：

[1] New Phase 3 data with aprocitentan for patients with resistant hypertension has been presented at the European Society of Hypertension Annual Meeting 2023. Retrieved June 27, 2023, from https://www.idorsia.com/media/news-details?newsId=3027113

[2] The Lancet and AHA late-breaking science session reports the results of Phase 3 study of aprocitentan. Retrieved June 27, 2023, from https://www.idorsia.com/documents/com/fact-sheets-presentations/221108_aprocitentan-aha-lancet-webcast.pdf