2023年7月6日，会员单位智康弘义宣布其全球独家开发的新一代靶向CDH3的抗体偶联药物（研发代号:BC3195) 在广东省人民医院完成I期临床试验中国首例受试者给药。该研究于2023年6月中下旬在广东省人民医院举行临床启动会，由广东省人民医院吴一龙教授担任本项研究的Leading PI。该研究是一项Ia/Ib期、开放、首次人体剂量递增和剂量扩展的临床研究，在局部晚期或转移性实体瘤患者中评估BC3195中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步有效性。吴一龙教授指出：“ADC药物在具有广谱抗肿瘤特点的同时具有强靶向性，构成了一个全新的药物治疗模式，这种新的治疗方法将为肿瘤治疗带来新的希望，尤其对于肺癌的诊疗格局将会引起革命性变化。同时，ADC药物的疗效相对独立于前序抗肿瘤疗法，具有克服临床中抗肿瘤药物耐药的潜力。BC3195全新靶向的CDH3蛋白在多种恶性实体肿瘤（如肺癌、乳腺癌、食管癌、头颈癌等）中特异性高表达，是理想的、具有高度潜力的可针对多种恶性实体肿瘤的ADC靶点。全新靶点的ADC药物为临床提供了新的选择，临床研究结果非常值得期待。”智康弘义Co-CEO黑永疆博士表示：“公司自创办时起，就以‘从抗肿瘤治疗到肿瘤耐药治疗’的理念面向未来布局了一系列高度差异化的肿瘤管线，BC3195是公司推出的首款ADC产品。近几年来有关ADC的理论、技术和临床研究取得了一系列的重大进展，BC3195 全新靶向细胞黏附分子家族的CDH3蛋白，应用最新ADC设计理念及开发技术，极大地提高了临床开发的可靠性，具有独特、巨大的临床潜在价值。

本次快速实现的首例受试者给药，标志着BC3195项目的临床开发开启了全新里程碑，公司将秉承一流的执行力，全力推动中国及国际临床试验，争取早日实现产品的上市，满足全球患者需求。”目前，BC3195是全球唯一处于临床阶段的靶向CDH3的ADC产品，且在中美均已获批临床，智康弘义将采用中美同步临床的方式加快推动该项目临床研究及公司国际化进程。

关于CDH3

CDH3 属于钙离子依赖的细胞粘附蛋白家族，在人类正常组织中低表达且局限于大多数分层上皮的基底增殖细胞层，主要功能是介导细胞间的粘附，调节细胞增殖、分化、迁移和死亡，且在细胞粘附和维持细胞形态方面发挥关键作用[1-3]。因此，CDH3信号通路扰乱、表达改变可能预示着肿瘤生成和进展。CDH3在多种恶性肿瘤中高表达，包括肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌、结直肠癌和胰腺癌等，并且与不良预后相关[4-7]。研究显示，阻断CDH3调节通路可以有效抑制肿瘤生长和扩散[8]。CDH3在正常组织中低表达而在恶性实体肿瘤中高表达的特点，使其成为理想的、具有高度潜力的可针对多种恶性实体肿瘤的ADC靶点。

关于BC3195

BC3195是智康弘义全球独家开发的新一代靶向CDH3的抗体偶联药物，BC3195采用与CDH3蛋白具有较高亲和力并展现出良好内吞活性的抗体，同时采用经临床验证、具有“旁观者效应”的连接子和有效载荷vc-MMAE，以提高临床开发的可靠性。BC3195在临床前研究中表现出优异的肿瘤抑制活性，在多个肿瘤模型中的肿瘤生长抑制率大于100%。BC3195目前正在中美同步进行开展I期临床研究，由杰出的肿瘤学专家、广东省人民医院的吴一龙教授担任本临床试验的主要研究者，来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）的著名肿瘤内科专家Bob Li教授负责在美开展的临床试验。

关于智康弘义

“做好药，为生命更美好/Better Medicine for Better Life”，是智康弘义的崇高使命。智康弘义成立于2017年12月，公司以患者和疾病为中心，高度重视疾病生物学在新药研制中的基础性作用，优先专注于肿瘤、肾病等疾病“BIC/FIC”创新药物的研发、临床试验和商业化。自公司成立以来，在化学小分子、单克隆抗体、双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）等不同技术领域均进行了管线布局，凭借高效的研发和运营模式，目前已有7款新药处于Ⅰ期/Ⅱ期阶段，临床PI均由领域内顶级专家担任，临床试验的质量和进度延续了产品临床前研发的优势，均处于全球领先水平。公司首款全球独家开发的ADC产品近期在中美获批临床并已在国内完成首例受试者给药，进一步增强了公司临床管线的优势。此外，公司另有多款FIC的ADC和双抗产品处于临床前开发及Pre-IND阶段。智康弘义已组建了一支多学科交叉背景的核心管理团队，领导公司全生命周期的研发业务，同时也配备了熟悉中美市场环境的运营团队，系统性地保证了公司全流程研发质量和效率。公司将进一步增强新技术和全球商业化的布局，以巩固公司领先的综合研发实力，助力拓展海外市场。智康弘义正以“快速成长为中国领先，拥有持续创新能力、核心组合产品、多样化创新疗法，及深度商业化能力的生物医药公司”为目标，致力于更好、更多地造福全球患者，为中国生物医药产业的新一轮发展贡献力量。更多资讯请访问：www.biocitypharma.com商务合作与投融资联系方式:BD@biocitypharma.comIR@biocitypharma.com

参考资料：

[1] Yu, W., et al. Cadherin signaling in cancer: its functions and role as a therapeutic target.Frontiers in Oncology. 2019, Volume 9.

[2] Imai, K., et al. Identification of a NovelTumor-Associated Antigen, Cadherin 3/PCadherin, as a PossibleTarget for Immunotherapy of Pancreatic, Gastric, and ColorectalCancers. Clin Cancer Res 2008;6487 14(20).

[3] Kudo, S., et al. Adhesive Dimerization of Human P-Cadherin Catalyzed by a Chaperonelike Mechanism. Cell Press. 2016, Structure 24, 1–14.

[4] Xu, M., et al. Usui, A., et al. P-Cadherin Promotes Ovarian Cancer Dissemination Through Tumor Cell Aggregation and Tumor–Peritoneum Interactions. Mol Cancer Res;12(4); 504–13. 2014 AACR.

[5] Chong, C., et al. Sheng, Q., et al. PCA062, a P-cadherin Targeting Antibody–Drug Conjugate, Displays Potent Antitumor Activity Against P-cadherin–expressing Malignancies. Mol Cancer Ther. 2021;20:1270–82.

[6] Sridhar, S., et al. Increased expression of Pcadherin is an indicator of poor prognosis in breast cancer: a systematic review and metaanalysis. Breast Cancer Research and Treatment, October 2019.

[7] Wu, T., et al. CDH3 is associated with a poor prognosis by promoting the malignance and chemoresistance in oral squamous cell carcinoma. Asian Journal of Surgery. 2022

[8] Zhang, C. C., et al. PF-03732010: A Fully Human Monoclonal Antibody against P Cadherin with Antitumor and Antimetastatic Activity. Clin Cancer Res; 16(21); 5177–88.©2010 AACR.