7月24日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，正大天晴药业集团股份有限公司的1类新药Lanifibranor片拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗伴有肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的成人患者。

截图来源：CDE官网

公开资料显示，Lanifibranor（拉尼兰诺）是一种口服过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂，可同时激活PPARα、PPARδ和PPARγ，这些受体在调控脂质代谢、炎症反应和纤维化过程中发挥重要作用。该药物通过作用于这三种PPAR亚型来调节脂肪代谢，减轻肝脏炎症和纤维化。此前，美国FDA已授予Lanifibranor用于治疗NASH的突破性疗法认定和快速通道资格。

2022年9月，正大天晴与Inventiva公司签订许可协议，获得了Lanifibranor在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门、台湾地区）的独家许可。根据协议，正大天晴将向Inventiva公司支付1200万美元的首付款及最高不超过4000万美元的潜在的临床及注册里程碑付款。2023年3月8日，Lanifibranor片在中国获批临床，拟开发用于非肝硬化NASH成人患者。

NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的更晚期形式，也是导致肝脏相关死亡的主要原因。此外，NASH患者，特别是那些具有更多代谢风险因素的患者，心血管不良事件的风险增加，发病率和死亡率也相应提高。一旦NASH发展为显著的肝纤维化，患者产生不良肝损伤结果的风险急剧上升。目前，Lanifibranor是临床开发中治疗NASH的唯一泛PPAR激动剂。

2023年6月13日，Inventiva公司宣布，由研究者发起的II期临床研究取得积极结果，该研究旨在评估Lanifibranor用于2型糖尿病（T2D）和非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者中的疗效。这项II期临床试验将38例NAFLD和T2D患者患者随机分为两组，每日接受安慰剂或800mg Lanifibranor治疗，持续24周。

该研究结果达到了主要疗效终点，通过质子磁共振波谱（1H-MRS）测量，接受Lanifbranor治疗24周后患者肝内甘油三酯（IHTG）降低44%，而安慰剂组该数值为12%。Lanifibranor组实现肝脏甘油三酯降低30%以上的患者比例较安慰剂具有统计学意义（65% vs 22%，p=0.008），而NAFLD缓解（定义为IHTG≤5.5%）的患者比例也明显更高（25% vs 0%，p=0.048）。

此外，该研究还达到了多个关键次要终点，经Lanifibranor治疗后患者的血糖控制（HbA1c降低）、动脉粥样硬化性血脂异常（HDL-C升高）、肝脏胰岛素作用（即空腹肝脏葡萄糖生成，肝脏胰岛素抵抗指数）、胰岛素刺激葡萄糖处理、血浆脂联素显著增加对脂肪组织功能障碍影响等方面均有明显改善。

此前，在针对NASH的IIb期NATIVE试验中，Lanifibranor已显示出良好的安全性和耐受性。Lanifibranor 1200mg/天、持续24周的治疗，显著降低了肥胖且经活检证实为NASH患者的SAF-A（脂肪变性、活动性、纤维化的活动度）评分。此外，研究也达到了多个次要终点，包括NASH缓解且纤维化不进展，纤维化分期改善至少1期且NASH无恶化，以及NASH缓解且纤维化分期至少改善1期。

此外，Lanifibranor治疗还显著改善了血清转氨酶水平，肝损伤、炎症和纤维化的生物标志物，糖化血红蛋白（HbA1c）、脂质水平和胰岛素水平。该试验结果已于2021年10月在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表。

Lanifibranor是第一个在FDA和欧洲药品管理局（EMA）推荐的两个主要临床终点上均达到统计学显著结果的口服候选药物，有助于其在 III 期临床研发中申请美国加速批准和欧盟有条件批准。另据ClinicalTrials网站显示，目前Lanifibranor 正在开展多项中后期临床试验。其中，NATiV3 是Lanifibranor 治疗 F2/F3 NASH 的关键 III 期试验，目前正在进行中，已在美国已启动了临床试验中心并已开始患者筛选。

据弗若斯特沙利文数据显示，2020年全球NASH药物市场规模已经达到19亿美元，并预计到2030年将增长至322亿美元。由于目前NASH的药物治疗方案稀缺，以及其巨大的市场潜力，药企对于NASH药物研发呈现前仆后继的局面。在全球范围内，众多药企和研究机构正在进行200多个NASH新药的研发，其中100多个已进入临床阶段。国内有89个研发项目，多数在处于早期阶段，包括正大天晴、歌礼等公司。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网

[2]https://mp.weixin.qq.com/s/j54BFvTzAdnW9Ih5StbaXA

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/JJv_lYh6RJrO7ErLeUsHzw

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/XPuHAMRojeGvMrCMcnqXOg