日前，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）宣布，美国FDA批准其药品Reblozyl（luspatercept）用于治疗既往未使用红细胞生成刺激剂（ESA初治）的极低至中危骨髓增生异常综合征（MDS）成人患者的贫血，这些患者可能需要定期输注红细胞（RBC）。该扩展适应症获批使该药物成为MDS一线疗法是基于关键性3期COMMANDS试验的中期结果，在该试验中，无论患者的环铁粒幼细胞状态如何，Reblozyl均表现出了优于ESA药物epoetin alfa的疗效，即伴随RBC输血非依赖性（RBC-TI）和血红蛋白（Hb）的升高。

MDS是一种罕见的血液癌症，会逐渐影响患者骨髓产生正常血细胞的能力，无法有效生成健康的血红细胞、白细胞和血小板，导致虚弱、频繁感染、贫血和疲乏等症状。发生贫血的MDS患者常需要定期输血以增加循环中健康血红细胞的数量。频繁输血与铁过载、输血反应和感染的风险增加有关。在某些情况下，MDS将进展为急性髓系白血病（AML）。根据骨髓成分、血细胞计数和染色体改变，MDS从极低至极高风险有不同的分类。

Reblozyl（中文商品名：利布洛泽）是一款通过调节后期血红细胞成熟过程，降低输血负担的药物。作为一种可溶性融合蛋白，该药由人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc结构域，与活化素受体IIB（ActRIIB）的细胞外结构域融合而成。它能够作为TGF-β的配体陷阱（ligand trap），防止TGF-β激活Smad2/3信号通路，进而促进晚期血红细胞的分化和成熟，以减轻患者定期血红细胞输注的负担。Reblozyl于2019年11月首次获批，是一款“first-in-class”疗法，用于治疗需要定期输注血红细胞的β地中海贫血成人患者的贫血症。

在3期COMMANDS试验中，结果显示58.5%（n=86）接受Reblozyl治疗的患者与31.2%（n=48）接受epoetin α治疗的患者达到了至少12周的RBC-TI主要终点，在前24周内平均Hb增加至少1.5 g/dL。最常见的（>10%）不良反应为腹泻、疲乏、高血压、外周水肿、恶心和呼吸困难。详细试验结果发表于今年7月的《柳叶刀》期刊当中。

原文链接：https://news.bms.com/news/corporate-financial/2023/U.S.-FDA-Approves-Bristol-Myers-Squibbs-Reblozyl-luspatercept-aamt-as-First-Line-Treatment-of-Anemia-in-Adults-with-Lower-Risk-Myelodysplastic-Syndromes-MDS-Who-May-Require-Transfusions/default.aspx