9月6日，罗氏旗下基因泰克宣布，美国FDA已受理该公司新型补体C5单克隆抗体crovalimab（珂罗利单抗）的生物制品许可申请(BLA)，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。如果获得批准，crovalimab将成为首款治疗PNH的每月仅需用药一次的皮下制剂，并且患者可自行给药。

PNH是一种罕见且危及生命的血液病，由红细胞被补体系统破坏引发。如果不进行治疗，患者在5年内的死亡风险高达35%。目前，ravulizumab和依库珠单抗是唯二已获批用于治疗PNH的C5靶向药物。

珂罗利单抗是罗氏通过连续单克隆抗体回收技术（Smart-Ig）工程化改造得到的一种新型可循环、靶向补体C5的单克隆抗体，相比于传统的C5抗体，其中和C5的时间更长。此外，珂罗利单抗的结合位点与现有C5疗法不同，可为携带R885H突变的PNH患者提供新的治疗选择。

来源：罗氏官网

此次申报使基于两项III期研究（COMMODORE 1和COMMODORE 2）的积极结果。

COMMODORE 1是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照的III期临床试验，评估了珂罗利单抗替代依库珠单抗或ravulizumab治疗的安全性。研究的主要终点为不良事件（AE）的严重程度及发生率、注射部位反应、输液相关反应、超敏反应和感染（包括流行性脑膜炎球菌性脑膜炎）的发生率、因AE停药的患者比例和从依库珠单抗治疗或ravulizumab治疗转为珂罗利单抗治疗后体内形成药物-靶点-药物复合物（DTDC）的患者比例。

COMMODORE 2是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照的III期临床试验，评估了珂罗利单抗（每4周1次，皮下注射）对比依库珠单抗（每2周1次，静脉注射）治疗未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者的疗效和安全性。研究的主要终点为无需输血的患者比例和溶血得到控制（乳酸脱氢酶水平≤1.5 x ULN）的患者比例。

结果显示，在COMMODORE 1研究中，患者从接受依库珠单抗或ravulizumab治疗转为接受珂罗利单抗治疗后有所获益且风险较低；在COMMODORE 2研究中，珂罗利单抗非劣效于依库珠单抗。

此前，罗氏已完成了珂罗利单抗用于治疗中国PNH患者的一项III期研究（COMMODORE 3），且基于该研究结果已于2022年8月在中国提交该产品的上市申请并获优先审评。

原文链接

https://www.gene.com/media/press-releases/15000/2023-09-04/fda-accepts-application-for-genentechs-c