2023年9月4日，Genmab和Seagen宣布，针对接受TIVDAK®（tisotumab vedotin-tftv）治疗的复发性或转移性宫颈癌患者的3期 innovaTV 301 全球临床试验达到了总生存期（OS）的主要终点。独立数据监控委员会认定，在中期分析中，OS超过了预定的疗效界限。研究者评估的无进展生存期（PFS）和客观反应率（ORR）这两个关键次要终点也具有统计学意义。试验中药物的安全性与美国处方信息中介绍的该药物已知安全性一致，未发现新的安全性信号。

innovaTV 301/ENGOT cx-12/GOG 3057 是一项全球性、随机、开放标签3期临床试验，其结果是对先前innovaTV 204结果的补充，而此前的innovaTV 204是TIVDAK在美国加速获批的基础。根据与监管机构的讨论，innovaTV 301的结果将作为美国加速审批的关键性确证试验，并为全球监管申请提供支持。

Tisotumab vedotin由Genmab和Seagen共同开发，根据协议，两家公司按50:50的比例分担产品的成本和利润。

值得注意的是，再鼎医药与Seagen在2022年9月曾达成合作协议，获得在中国内地、香港、澳门和台湾地区开发和商业化tisotumab vedotin的独家授权。Seagen 则获得3000万美元的预付款，另加开发、注册及商业化里程碑付款以及TIVDAK在再鼎医药许可区域内净销售额的分级特许权使用费。目前，innovaTV 301在中国的扩展研究已经启动，并继续与再鼎医药合作招募患者。

innovaTV 301临床3期试验的结果将提交给即将召开的医学大会，并与监管机构进行讨论。

关于 TIVDAK®（tisotumab vedotin）

TIVDAK®（tisotumab vedotin）是一种抗体偶联药物（ADC），由Genmab公司的靶向组织因子（TF）的人源单克隆抗体和Seagen公司的ADC技术组成，后者利用可酶切linker将微管干扰剂MMAE共价偶联到抗体上。该药物无需提前确认TF的表达情况。

非临床数据表明，TIVDAK的抗癌活性是由于ADC与表达TF的肿瘤细胞结合，然后ADC-TF 复合物内化入细胞，并通过酶水解作用释放出MMAE。MMAE 会破坏分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和细胞凋亡。在体外，TIVDAK 还能介导抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。2021年9月，美国FDA加速批准TIVDAK用于化疗或化疗后进展的复发性或转移性宫颈癌成人患者。TIVDAK是第一种也是唯一一种获批用于治疗化疗或化疗后进展的复发性或转移性宫颈癌患者的ADC药物。innovaTV 301 临床3期试验是一项开放标签、随机、全球性试验，旨在作为确证试验用于验证和阐明TIVDAK临床疗效以及全球监管申请。

关于 innovaTV 301 临床试验

innovaTV 301试验（NCT04697628）是一项全球性、随机、开放标签的3期临床试验，该试验在502例复发性或转移性宫颈癌患者中评估TIVDAK®（tisotumab vedotin-tftv）与对比研究者选择的独立化疗（托泊替康、维诺雷滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞）的疗效。这些患者之前在复发性或转移性情况下接受过不超过两种系统治疗方案。

研究对象包括组织学上分类为鳞癌、腺癌或腺鳞癌的复发性或转移性宫颈癌患者，以及在接受标准护理全身化疗双联疗法或铂类疗法（如符合条件）治疗期间或之后出现疾病进展的患者。主要疗效指标为总生存期。主要次要疗效指标为无进展生存期、客观反应率、反应时间和反应持续时间（由研究者评估），以及安全性和生活质量指标。

关于宫颈癌

尽管在预防和诊断早期癌症的疫苗接种和筛查方法上取得了进展，但宫颈癌仍然是一种大量需求尚未得到满足的疾病。复发和/或转移性宫颈癌是一种极具破坏性且大多情况下无法治愈的疾病。多达16%的成年人在确诊时已经转移，而在接受治疗的早期阶段确诊的成年人中，多达61%的人将会复发并发展为转移性宫颈癌。据估计，2023年美国将新增超过 13960例浸润性宫颈癌确诊病例，4310名成年人将死于该疾病。

关于 Genmab

Genmab是一家国际生物技术公司，核心宗旨是引导其强大的团队努力通过创新和差异化抗体疗法改善患者的生活。20多年来，公司充满激情、勇于创新、团结协作的团队发明了新一代抗体技术平台，并充分利用转化研究和数据科学，形成了包括双特异性T细胞连接器、新一代免疫检查点调节剂、效应功能增强型抗体和ADC在内的专有产品线。为了帮助开发新型抗体疗法并提供给患者，Genmab与20多家生物技术和制药公司建立了战略合作伙伴关系。到2030年，Genmab的愿景是利用Knock-Your-Socks-Off (KYSO™) 抗体药物改变癌症和其它严重疾病患者的生活。

Genmab公司成立于1999年，总部位于丹麦哥本哈根，在荷兰乌得勒支、美国新泽西州普林斯顿和日本东京设有分支机构。

原文链接

https://ir.genmab.com/news-releases/news-release-details/genmab-and-seagen-announce-tivdakr-tisotumab-vedotin-tftv-met