Neurocrine Biosciences今天公布其在研潜在“first-in-class”疗法crinecerfont于CAHtalyst临床3期试验的积极顶线数据。该试验评估该疗法在因21-羟化酶缺乏（21-OHD）导致的经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）成人患者中的疗效和安全性。分析显示，该试验达到主要终点，与基线相较，接受crinecerfont治疗的患者，在保持雄激素控制的同时，其每日所需糖皮质激素（GC）剂量呈统计学显著性降低。根据新闻稿，crinecerfont有望成为CAH患者的首个非糖皮质激素的治疗选项。

先天性肾上腺增生症是指一组遗传性代谢疾病，患者缺乏促进肾上腺激素生产的酶。大约95%的CAH病例是由导致21-羟化酶（21-OHD）缺乏的突变引起的。在典型的CAH中，这种酶的严重缺乏会导致肾上腺不能产生皮质醇，在大约75%的病例中，会导致醛固酮缺乏。如果不及时治疗，典型的CAH可导致患者盐耗、脱水，甚至死亡。糖皮质激素是该疾病的标准疗法，目前尚无获美国FDA批准用于治疗经典CAH的非糖皮质激素药物。糖皮质激素不仅被用于纠正内源性皮质醇缺乏，而且通常以高于生理所需的剂量使用，以试图抑制促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）和促肾上腺皮质激素（ACTH），这两类激素的高水平会导致患者的雄激素过多。然而，超生理剂量的糖皮质激素治疗可能会导致显著的并发症，包括代谢问题，如体重增加和糖尿病、心血管疾病和骨质疏松。

Crinecerfont是一种在研口服、选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1）拮抗剂，通过激素非依赖性机制减少和控制过量的肾上腺雄激素，用于治疗因21-羟化酶缺乏症导致的先天性肾上腺增生。研究显示，拮抗脑垂体中的CRF1可降低促肾上腺皮质激素水平，进而减少肾上腺雄激素的生成，并可能减少与经典CAH相关的症状。

分析显示，CAHtalyst试验在第24周达到其主要终点，与安慰剂相比，crinecerfont治疗使得患者在维持雄激素控制的同时，其每日所需糖皮质激素剂量百分比的降低具统计学显著性（p<0.0001）。该试验亦达成关键次要终点，在第24周，约63%的crinecerfont组患者所使用的糖皮质激素降低至生理剂量，此数值在安慰剂组约为18%（p<0.0001）。

Crinecerfont通常展现良好的耐受性。该试验在双盲、安慰剂对照期间最常见的不良事件为疲劳、头痛等。

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