2024年1月7日，舶望制药宣布与诺华达成合作协议，舶望将一款一期临床项目的全球权益授权给诺华，同时诺华将选择心血管疾病另外两个靶点。此外，诺华还获得一款1/2a期临床项目的大中华区外全球权益。诺华支付1.85亿美元预付款，合作总金额高达41.65亿美元。

本文以此为引，对此新闻事件展开简要分析。

01 舶望技术平台/管线/管理团队

舶望制药成立于2021年4月，是一家专注于siRNA药物开发的生物科技公司，目前公司成员超过50人，核心成员来自于siRNA药物公司Arrowhead以及默沙东等跨国药企。

成立不到三年的时间，公司已推进四个项目进入临床，第五个项目也已提交临床申请，适应症领域涵盖心血管疾病、罕见病、乙肝、自身免疫、神经系统疾病等，部分项目预计将于2024年年初进入临床2期。其中，心血管领域的BW-01、BW-02已经进入临床阶段。

舶望制药产品管线

舶望制药siRNA技术平台：RADS (RNA molecules with superior Activity, Durability, and Safety)

公司三位联合创始人，其中CEO-舒东旭博士和和CSO-Patrick Shao博士，在成立舶望制药之前，都曾在Arrowhead Pharmaceuticals工作过。Arrowhead作为RNAi疗法的先驱企业，被业界熟悉。

Arrowhead Pharmaceuticals管线布局

融资方面，舶望制药至今已完成三轮融资，金额总数超7亿元人民币，投资者包括杏泽资本、正心谷资本、CPE源峰、道远资本、三一创新投资、金沙江联合创投等知名机构。最新一轮是2023年11月，舶望制药完成3亿元人民币A+轮融资，由国投招商领投，华盖资本、元希海河基金、老股东三一创新投资跟投。

02  为什么是诺华？

诺华在心血管领域拥有强大的优势，Entresto即将进入专利悬崖，如何重点打造新的业绩增长点，siRNA疗法和ASO药物双轮驱动便是核心战略之一。

超重磅品种：Entresto，面临专利悬崖

诺欣妥（Entresto）是首个ARNI（血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂）药物，也是全球首款心衰治疗领域的突破性创新药物，于2015年获FDA批准上市并快速放量，全球销售额从2018年的10.28亿美元增长至2022年的46.44亿美元，CAGR超过45%，成为贡献诺华收入的主力产品，市场预期2026年有望突破百亿美元。诺欣妥于2017年进入国内市场后，接连获批了心衰和高血压适应症，并快速成为“黄金大单品”。米内网数据显示，在中国三大终端六大市场，2020年诺欣妥的销售额同比增长134%，2021年首次突破20亿元，同比增长127.62%。

面对如此巨额的市场蛋糕，国内外仿制药企早已虎视眈眈，近年来诺欣妥面临着激烈的仿制药专利挑战，其中不乏中国药企（信立泰、石药欧意、正大天晴）。

siRNA药物Inclisiran：诺华降脂新星

Inclisiran最初由小核酸龙头美国阿兰姆公司（Alnylam）所研发。后者自2002年成立之初就一直专注于RNAi疗法的开发，伴随着这个领域从初生到成长，一直引领着RNAi革命。

2013年，Alnylam将Inclisiran的全球开发、制造和商业化权利独家许可给The Medicines Company。据合作协议，Alnylam有权从后者处获得总计1.8亿美元的里程碑付款，并将根据Inclisiran的全球净销售额获得20%的分成。

2019年，出于对产品管线的看好，诺华又以97亿美元的“天价”收购The Medicines Company，从而获得了Inclisiran的全部权益。此后，Inclisiran在2020年和2021年先后获欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗成人高胆固醇血症或混合型血脂异常。2023年，诺华中国宣布，Inclisiran已获得国家药监局批准上市，作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗。

上市后，Inclisiran迅速放量。诺华财报显示，2022全年Inclisiran销售额为1.12亿美元，同比大涨833%；2023年上半年，其销量涨近3倍（+293%），销售额达到1.42亿美元，由此跻身诺华公司2023年Q2单季十大业绩增长引擎之一。瑞士信贷预测，到2024年，Inclisiran的全球年销售额将达到11.3亿美元；GlobalData则估计，2027年Inclisiran销售额有望达到25亿美元。

结语  

小核酸药物的发展并非一帆风顺，也曾因稳定性、安全性等问题一度被各大药厂停止开发。从2016年开始，小核酸药物上市显著增多，迎来快速发展。小核酸药物的设计和开发不会受限于蛋白质的可成药性及靶点的发现，未来随着递送系统和修饰技术的持续进步，小核酸药物有望涵盖更广的适应症甚至取代部分现有疗法，潜在市场十分广阔。

罗氏前不久以28亿美元引进Alnylam的AGT siRNA，预付款为3.1亿美元。勃林格殷格翰与瑞博生物就NASH siRNA达成超20亿美元合作。期待国内biotech在小核酸药物的更多突破和进展。

图注：全球已上市小核酸药物（含已退市）

图注：全球小核酸药物Ⅲ期临床概览（部分）

图注：全球小核酸药物Ⅱ期临床概览（部分）

本文参考资料：舶望制药、诺华、Arrowhead Pharmaceuticals官网、医药笔记、、空之客、药械Talks等