2024年1月24日， Amphista Therapeutics 公司宣布其研发的新一代口服给药、非基于 cereblon 或 VHL 机制的双功能蛋白降解药物在疾病相关体内模型中首次成功验证了显著的疗效和中枢神经系统（CNS）活性。

该药物凭借创新机制巧妙链接靶点蛋白与蛋白酶体系统，实现精准降解，极大地拓宽了蛋白降解疗法的应用领域。研究数据显示，这款药物能持续显著降低目标肿瘤相关蛋白浓度，在多种类型的体内疾病模型中展现强大的抗肿瘤作用，并有效延长生存期。更值得一提的是，此款药物具备快速起效特征，能在给药后迅速诱导靶蛋白高效降解，且即使剂量达到 DC50 的100倍时仍能保持极高选择性，确保仅对目标蛋白进行准确识别和降解，避免影响超过8000种其他蛋白质，包括结构相似的同源蛋白，从而保障治疗过程的安全性和特异性。

与此同时， Amphista 在神经退行性疾病治疗方面也取得了重大进展。公司利用前沿技术成功设计出能够穿透血脑屏障的蛋白降解剂，并通过实验验证了针对多种靶点的 Amphista 蛋白降解剂可通过静脉注射方式顺利进入大脑，在狗、非人灵长类动物以及多个不同脑区实现了目标蛋白的快速且高效的体内降解。

关于PROTAC（Proteolysis Targeting Chimeras）：

靶向蛋白降解疗法是一种利用细胞内自然存在的蛋白质降解途径来实现特定目标蛋白消除的治疗策略。这种疗法的关键在于设计出一种双功能分子，它能够两端分别与目标蛋白和泛素E3连接酶发生特异性结合。一旦成功结合，该双功能分子会引导E3连接酶对目标蛋白进行泛素化修饰，进而触发细胞内的蛋白酶体系统将靶点蛋白识别并高效地降解掉。目前，PROTAC分子在临床试验中展现出了令人鼓舞的活性表现，预示着这一创新疗法有望为多种疾病的治疗带来革命性的突破。

关于 Amphista Therapeutics：

Amphista Therapeutics 致力于改变包括癌症在内的严重疾病患者的生活，通过应用其独有的 Amphista 降解平台进行靶向蛋白降解（TPD）的新方法研究。该公司旨在解决早期 TPD 研究面临的问题，充分利用这一变革性疗法的全部治疗潜力。Amphista 已经筹集了超过6000万美元资金，得到了Forbion、Gilde Healthcare、Novartis Venture Fund、Advent Life Sciences、Eli Lilly & Company和The Dementia Discovery Fund等顶级生命科学投资者的支持。

英文链接：https://amphista.com/our-science/