3月4日，Akero Therapeutics公布了HARMONY研究96周初步积极结果，该项IIb期研究评估了其主要候选产品efruxifermin (EFX) 对肝硬化前代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，之前被称为NASH），纤维化2期或3期（F2-F3）患者的有效性和安全性。

Efruxifermin通过模仿天然FGF21的生物活性谱设计而成，通过融合Fc延长半衰期，同时替换了FGF21序列中的某些氨基酸。AKR-001的半衰期达到3-4天，可以实现每周1次或每2周1次皮下注射给药。

Efruxifermin设计原理（来源：Akero官网）

早在2022年9月，该项研究便达到了首个主要终点，第24周时，每周一次皮下注射Efruxifermin 28mg和50mg剂量组均达到了改善肝脏纤维化的主要终点，分别有39%和41%的患者实现了纤维化改善≥1级且MASH没有恶化，而安慰剂组为20%。

此次数据显示，在第96周，与安慰剂组的24%相比，Efruxifermin 50mg组的缓解率增加到75%（p<0.001），28mg组的缓解率增加到46%（p=0.07）。该研究还在第96周达到了额外的组织学终点，接受Efruxifermin 50mg和28mg治疗的患者中，有36%（p<0.01）和31%（p<0.01）的患者经历了2级纤维化改善且MASH没有恶化，是安慰剂组（3%）的10倍多。

Efruxifermin 50mg组在24周至96周期间，经安慰剂调整的纤维化改善效应大小增加了一倍以上，28mg组略有增加。具体来说，在第24周至第96周期间，Efruxifermin 50mg组的纤维化改善且MASH未恶化的安慰剂调整效应大小从21%增加到52%，28mg组从20%增加到22%。在96周时，50mg组具有高度统计学意义的结果。

对第24周至第96周治疗效果的分析表明，Efruxifermin组患者不仅实现更广泛的纤维化改善且MASH无恶化，且缓解效果是持续的，特别是50mg剂量组。在第96周进行活检发现，第24周纤维化改善的患者中，50mg和28mg组分别有92%和83%持续保持应答，而安慰剂组为40%。

Akero总裁兼首席执行官Andrew Cheng医学博士说：“我们相信，在大约1/3接受Efruxifermin治疗的患者中观察到的具有统计学意义的2级纤维化改善且MASH没有恶化，使Efruxifermin格外出众。今天的结果表明，长时间暴露于Efruxifermin有可能产生持续的纤维化改善，并在接受治疗的患者群体中扩大抗纤维化治疗反应。我们期待在我们正在进行的III期SYNCHRONY项目中继续评估Efruxifermin在代偿性肝硬化（F4）MASH和由MASH引起的肝硬化患者中的应用，其中3项研究中有2项正在积极入组受试者。”

原文链接：https://ir.akerotx.com/news-releases/news-release-details/akero-therapeutics-reports-statistically-significant