在中国创新药领域，我们见证了一次又一次的飞跃。继康方生物喜获5亿美元首付款之后，百利天恒也在3月10日迎来了自己的辉煌时刻，从百时美施贵宝（BMS）那里获得了8亿美元的首付款，这是针对他们的BL-B01D1项目——一种革命性的EGFR×HER3双抗ADC药物。

这泼天的富贵不仅彰显了中国制药企业的科研实力，更是国际市场对中国创新药认可的有力证明。

2023年12月11日，百利天恒与BMS达成了一项独家许可和合作协议，BMS将获得BL-B01D1在全球（除中国大陆外）的独家开发和商业化权利。根据协议，BMS将支付高达8亿美元的首付款，以及最高达5亿美元的近期或有付款，还有可能达到71亿美元的里程碑付款。

BL-B01D1作为全球首个针对EGFR和HER3的双特异性抗体药物偶联物，其小分子毒素部分为百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，DAR值为8。这一创新药物有望克服EGFR靶向治疗后的HER3耐药问题，为患者带来更显著的疗效。

目前，BL-B01D1正在进行I期临床试验（BL-B01D1-LUNG101），旨在评估其在转移性或不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和有效性。在2023年ESMO大会上，百利天恒公布了BL-B01D1治疗非小细胞肺癌的I期研究数据，显示出了令人鼓舞的疗效和安全性。

截至2023年3月31日，该研究共纳入114例接受标准治疗后失败的局部晚期或转移性NSCLC患者。在88例可评估疗效的NSCLC患者中，EGFR突变型和EGFR野生型患者的中位无进展生存期（PFS）分别为6.9个月和5.2个月。在102例可评估疗效的NSCLC患者中，总体人群的客观缓解率（ORR）为51%。最常见的3级以上治疗相关不良事件（TRAE）包括贫血、白细胞减少症、嗜中性白血球减少症、血小板减少症等。没有患者出现间质性肺疾病（ILD）。

双抗ADC（双特异性抗体药物偶联物）是一种新型的生物制药技术，它结合了双特异性抗体（双抗）和抗体药物偶联物（ADC）的特点。双特异性抗体能够同时识别两个不同的抗原或同一抗原的两个不同表位，而ADC则是将具有高毒性的化疗药物通过稳定的连接子（linker）偶联到特异性抗体上，使得药物能够精确地靶向肿瘤细胞。

目前，全球尚无双抗ADC药物获批上市，但已有多个产品处于临床开发阶段。中国药企在这一领域表现活跃，有多款双抗ADC药物正在研发中。随着技术的不断进步和临床研究的深入，双抗ADC有望成为未来肿瘤治疗的重要手段。

双抗ADC（双特异性抗体药物偶联物）的研发进展和管线情况如下：

1. Zymeworks的ZW-49：这是一款针对HER2的双抗ADC，已经进入临床阶段。ZW-49在临床前模型中显示出对HER2低表达和高表达的肿瘤细胞都有很好的杀伤效果。然而，其I期临床数据并未达到预期，因此Zymeworks正在对ZW-49进行改进。

2. 阿斯利康的MEDI4276：这是一款双表位四价HER2 ADC药物，但在I期临床中因毒性问题而终止开发。

3. 康宁杰瑞的JSKN003：这是一款靶向HER2的双抗ADC，正在澳大利亚进行I期临床试验，以评估其在晚期或转移性实体恶性肿瘤患者中的安全性及耐受性。

4. Sutro和默克合作的M1231：这是一款靶向MUCI/EGFR的双抗ADC，已经进入临床阶段。M1231在临床前的PDX动物模型中显示出对肿瘤生长的抑制效果。

5. Regeneron的REGN5093-M114：这是一款靶向MET两个不同表位的双抗ADC，已经在美国启动I/II期临床试验。

6. 百利药业的BL-B01D1：这是一款靶向EGFR/HER3的双抗ADC，已经获得中国国家药品监督管理局的临床试验申请许可。

7. 同宜医药的CBP-1008/CBP-1018：这是一款双配体偶联药物（Bi-XDC），CBP-1008正在中美进行临床I/II期试验，CBP-1018正在进行临床I期试验。

8. Regeneron的REGN5093-M114：这是一款靶向MET两个不同表位的双抗ADC，已经在美国启动I/II期临床试验。

这些双抗ADC药物的研发进展显示了这一领域的活跃度和潜力。尽管目前尚无双抗ADC药物获批上市，但随着临床试验的推进，未来几年可能会有新的突破。双抗ADC药物的研发面临着技术挑战，包括解决双抗的错配问题、提高生产效率以及评估和控制毒性等。随着技术的不断进步，双抗ADC有望成为肿瘤治疗的新选择。