日前，专注于生命科学领域的全球性公司IQVIA发布了分析细胞和基因疗法现状和未来发展趋势的研究报告。报告表示，细胞和基因疗法能给没有其它治疗选择的患者带来变革性获益，近年来这一领域的投资、临床研究和新产品上市均达到新高。该报告同时指出影响这一领域未来发展的8大因素。今天这篇文章里，药明康德内容团队将与读者介绍这篇报告的精彩内容。

对细胞和基因疗法的信心和兴趣不断提升，新兴公司为创新源泉

细胞和基因疗法的早期进展和在临床上取得的不断成功，让在这一领域的大药企和新兴医药公司都有机会获得大量投资，支持在细胞和基因疗法领域的持续创新。IQVIA的报告指出，与10年前相比，细胞和基因疗法领域的交易增加了48%，在所有生命科学交易中的占比也不断提高，在2023年超过10%，2014年这一数值只有5%。这些数据显示了业界对细胞和基因疗法治疗模式的信心和兴趣。

▲细胞和基因疗法领域交易数目和占所有生命科学交易的比例在过去10年里显著提升（图片来源：IQVIA官网）

几乎所有的交易都与新兴生物医药公司（EBP，定义为年销售额小于5亿美元，每年研发投入小于2亿美元的公司）有关，从2018年到2023年，涉及两家或多家公司的交易中，新兴生物医药公司之间的交易占三分之二，大型公司与新兴生物公司之间的交易占接近三分之一，而大药企之间的交易非常少。这些数据显示，在细胞和基因疗法领域，新兴生物医药公司是创新和新技术平台的主要源泉。

▲细胞和基因疗法领域交易按照公司大小的分类（图片来源：IQVIA官网）

产业界临床开发活动达到新高

报告指出，过去5年中总计3285项临床试验启动，评估细胞和基因疗法在不同类型患者中的作用。在2023年，631项临床试验启动。其中生物医药公司启动的临床试验占比64%。产业界启动的临床试验的数量在过去10年中大幅度提升，与2013年相比提高了276%，与5年前相比提高了34%，并在2023年达到新高。

▲生物医药公司启动的细胞和基因疗法临床试验在过去10年里大幅度增加（图片来源：IQVIA官网）

这些临床试验的增加主要来自CAR-T细胞疗法的临床试验，值得一提的是，在2023年，生物医药公司启动的CAR-T疗法临床试验的占比与2022年相比有所下降，而基因疗法的占比从2022年的14%提高到22%，显示了行业聚焦领域转移的迹象。

在治疗领域方面，CAR-T疗法的主要治疗领域仍然为血液癌症和实体瘤，不过虽然靶向自身免疫性疾病的临床试验不多，但近期的研究结果显示了CAR-T疗法在这一领域的潜力。近日在《新英格兰医学杂志》上发表的一项研究中，CAR-T细胞疗法让100%的患者获得缓解并持续停止使用免疫抑制药物。

基因疗法治疗的疾病领域更为多样化，其中治疗实体瘤的临床试验占比35%，此外，神经疾病、代谢、内分泌、心血管和眼科疾病领域均有显著临床开发活动。基因疗法往往用于治疗遗传病，并给可能面对终身残疾威胁的患者带来希望。比如，今年初，礼来公司和复旦大学的研究团队分别报告了各自的基因疗法治疗遗传性耳聋儿童的临床试验结果。在两项临床试验中，接受基因疗法治疗的儿童的听力都获得显著改善。

▲临床期细胞和基因疗法治疗的疾病领域以及启动这些临床试验的机构分类（图片来源：IQVIA官网）

已有细胞和基因疗法临床试验中，超过90%由新兴生物医药公司和学术研究所启动。其中新兴生物医药公司支持50%的临床试验，主要聚焦于CAR-T细胞疗法和基因疗法。而学术研究所支持41%的临床试验活动，代表着大部分干细胞和CAR-T疗法之外的其它细胞疗法研究。

大型医药公司启动的临床试验占比6%，几乎全部聚焦于基于细胞的免疫疗法和基因疗法。它们更可能在收购新兴医药公司或与其达成研发合作后，将已经获得前期临床试验积极结果的项目推入后期临床开发。

获批疗法数目翻倍，全球监管机构助力加速产品上市

报告指出，截至2023年底，总计76款细胞和基因疗法获得全球监管机构的批准上市，与2013年的总数相比翻了一倍以上。在过去3年中，20款细胞和基因疗法获批上市。

在这些获批疗法中，CAR-T疗法和其它基于细胞的癌症免疫疗法在过去10年中进展迅速，截至2023年底已有12款疗法获批。19款基因疗法在全球范围内获批，主要用于治疗遗传病。

▲全球获批细胞和基因疗法数目和疗法类型（图片来源：图片来源：IQVIA官网）

在2023年，多款获批的细胞和基因疗法代表着针对疾病领域的重大突破。比如，首款治疗1型糖尿病的细胞疗法获得批准。首款治疗杜氏肌营养不良的基因疗法获得批准。在2023年，首个可重复给药的基因疗法也获得美国FDA的批准上市。

在监管审评方面，随着细胞和基因疗法研发活动的不断扩展，全球的监管机构也不断推出新的举措来加速研发项目的开发和审评。以美国为例，IQVIA报告指出，过去5年批准的细胞和基因疗法中，高达86%使用了至少一种FDA加速研发的资格认定。其中，71%的疗法获得突破性疗法认定，64%的疗法获得快速通道资格，均远远高于非细胞和基因疗法。这些数字显示细胞和基因疗法通常被用于治疗严重、并具有显著未竟需求的疾病。

▲2019-2023年获批上市的细胞和基因疗法（CAGT）与非细胞和基因疗法（non-CAGT）的特征（图片来源：IQVIA官网）

此外，FDA还推出再生医药先进疗法（RMAT）认定，这一认定为合格的项目同时提供快速通道资格和突破性疗法认定的帮助。

在全球范围内，其它监管机构也为细胞和基因疗法的开发提供了加速渠道，比如欧洲药品管理局（EMA）的PRIME认定，加速评估和有条件上市，澳大利亚监管机构的优先审评和有条件批准，日本监管机构的SAKIGAKE认定。

细胞和基因疗法的未来

报告指出，细胞和基因疗法在过去10年里已经获得了长足的进步，不过这一产业与小分子药物和抗体领域相比，仍然处于未成熟阶段，未来的发展仍然存在很多不确定性。细胞和基因疗法产业的未来发展依赖于产品研发活动、监管批准、患者可及性、疗法的长期疗效和安全性等8个指标的进展。

▲评估细胞和基因疗法未来发展的8个指标（图片来源：IQVIA官网）

2023年细胞和基因疗法的获批数目创下新的纪录，报告预测，随着监管审评的加速，以及细胞和基因疗法在肿瘤学以外的潜力得到关注，未来全球每年可能批准12款以上的细胞和基因疗法，其中一半疗法治疗肿瘤学以外的疾病领域，有望造福患者人数超过1万的更大型疾病。期待学术机构、产业界、监管机构等方面的共同努力让这一未来早日到来。

参考资料：

[1] Strengthening Pathways for Cell and Gene Therapies: Current State and Future Scenarios. Retrieved March 31, 2024, from https://www.iqvia.com/insights/the-iqvia-institute/reports-and-publications/reports/strengthening-pathways-for-cell-and-gene-therapies