近日 ，智康弘义宣布其开发的全球首款靶向GPC3的抗体偶联药物（ADC）BC2027获得美国食品药品监督管理局（FDA）临床研究许可，公司计划将于近期向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交IND申请。

这是继BC3195（CDH3 ADC）之后，智康弘义第二款获批临床的全球首创ADC。

GPC3，即Glypican-3，是硫酸乙酰肝素（HS）糖蛋白家族的成员。作为一种细胞外糖蛋白，GPC3通过糖基磷脂酰肌醇锚定在细胞膜上，是细胞表面的多功能共同受体，在介导信号传递中发挥重要作用。同时，GPC3也属于分泌蛋白，可通过结合胞外基质、生长因子和蛋白酶等影响信号传递，在调节肿瘤的细胞增殖、分化、黏附和转移等过程中发挥重要作用。

GPC3在多种恶性实体肿瘤中特异性高表达（如肝细胞癌、鳞状非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌等），但在健康成人中几乎不表达，是理想的、具有高度潜力的可针对多种恶性实体肿瘤的ADC靶点。此外，多项靶向GPC3的CAR-T细胞疗法已在治疗肝癌的临床试验中取得了积极结果，进一步验证了GPC3作为肿瘤治疗靶点的潜力。

在临床前研究中，BC2027表现出非常出色的GPC3结合和内吞活性。该分子采用了对肝细胞癌、鳞状非小细胞肺癌等肿瘤更敏感、且具有旁观者效应的有效载荷（Payload）以提升肿瘤杀伤活性，在多种肿瘤模型中的肿瘤生长抑制率（Tumor Growth Inhibition，TGI）均超过90%（最高超过100%）。同时，BC2027也表现出了良好的安全性，这些临床前优势为其后续的临床开发打下了扎实的基础。

智康弘义首席执行官黑永疆博士表示：“在肿瘤治疗领域，耐药问题越发突出。智康弘义致力于通过防止、延缓和克服耐药的思路来开发下一代抗肿瘤疗法以应对这一挑战。

ADC能更有针对性地杀伤肿瘤细胞，已在临床中被证明是能够克服化疗、靶向治疗等引起的药物耐药的一种重要治疗手段。随着ADC时代的到来和持续发展，得益于前瞻性的布局，智康弘义已有两款全球独家/首创的ADC进入临床阶段，为公司奠定了在该领域内的差异化竞争优势。

凭借领先的系统化临床开发能力及资源，公司将快速推进这两款创新ADC药物的临床研究，在进一步拓展领先优势的同时尽快满足未竟临床需求，及早惠及全球患者，服务全球巨变中的临床新场景。”

肝细胞癌与GPC3

肝癌是全球常见恶性肿瘤之一，其中肝细胞癌（hepatocellular carcinoma）约占90%以上。我国是肝癌的高发国家，每年新发病例达41万例（占到全球的50%），死亡病例达39万人①，严重威胁我国人民的生命和健康。调查显示，我国约70%的肝癌患者在初诊时即为中晚期，失去根治性手术机会。即使进行根治性手术，5年内仍有约70％的患者出现转移或复发，长期生存率低。

近年来，随着HCC系统治疗的飞速发展，晚期HCC的标准治疗已从传统的化疗发展为多激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂的单药或联合治疗，但疗效仍有待提高。

研究发现GPC3在超过70%的HCC中高表达，并且其表达水平随着HCC恶性程度的增加而升高，可作为特异肿瘤组织标志物，与预后密切相关。因此，GPC3被认为是治疗HCC非常具有潜力的新靶点，而采用ADC的治疗技术，有望为HCC的精准治疗提供新的机会②。

关于智康弘义

“做好药，为生命更美好/Better Medicine for Better Life”，是智康弘义的崇高使命。

智康弘义成立于2017年12月，公司以患者和疾病为中心，高度重视疾病生物学在新药研制中的基础性作用，优先专注于肿瘤、肾病等疾病“BIC/FIC”创新药物的研发、临床试验和商业化。

自公司成立以来，在化学小分子、单克隆抗体、双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）等不同技术领域均进行了管线布局，凭借高效的研发和运营模式，目前已有7款新药处于I期/II期阶段，临床PI均由领域内顶级专家担任，临床试验的质量和进度延续了产品临床前研发的优势，均处于全球领先水平。

公司产品管线中，全球独家开发的靶向CDH3的抗体偶联药物BC3195已在中美同步开展临床，全球首款靶向GPC3的抗体偶联药物BC2027也于近日获批美国临床，进一步加强了公司肿瘤管线在全球范围内的优势；公司针对慢性肾脏病（CKD）进行开发的ETA受体高选择性拮抗剂SC0062预计本季度完成II期临床所有受试者入组，计划于今年内启动III期临床，这将扩大公司在CKD领域的领先优势，并为未来进一步进军心肾代谢（CRM）领域奠定扎实的基础。此外，公司另有多款FIC的ADC和双抗产品处于临床前开发或Pre-IND阶段。

智康弘义已组建了一支多学科交叉背景的核心管理团队，领导公司全生命周期的研发业务，同时也配备了熟悉中美市场环境的运营团队，系统性地保证了公司全流程研发质量和效率。公司将进一步增强新技术和全球商业化的布局，以巩固公司领先的综合研发实力，助力拓展海外市场。

智康弘义正以“快速成长为中国领先，拥有持续创新能力、核心组合产品、多样化创新疗法，及深度商业化能力的生物医药公司”为目标，致力于更好、更多地造福全球患者，为中国生物医药产业的新一轮发展贡献力量。

欢迎访问公司网站：www.biocitypharma.com

参考文献：

①Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2020;70(6):397-429.

②Yang X, Yang C, Zhang S, Geng H, Zhu AX, Bernards R, Qin W, Fan J, Wang C, Gao Q. Precision treatment in advanced hepatocellular carcinoma. Cancer Cell. 2024 Feb 12;42(2):180-197. doi: 10.1016/j.ccell.2024.01.007. PMID: 38350421.