拥有35年历史的制药公司再生元（Regeneron），正在进入风险投资领域。

4月15日，这家制药公司表示，将在五年内每年投入1亿美元建立基金Regeneron Ventures，于本月正式启动，而再生元是该基金的独家有限合伙人。该基金将投资于生物技术初创企业、设备、工具和 “使能技术”。 这是一个不错的开局，欧美生物医药融资市场正开始回暖。汇丰创新银行的一组数据显示，第一季度有26家公司完成了总额超过1亿美元的融资。总体上，美国和欧洲的Biotech在今年前三个月总计融资68亿美元，比2023年最活跃的季度增加了近10亿美元。 另一方面，药企开始做风险投资，通常是为了寻找外部创新的机会和高收益的财务回报。类似于2023年最大的企业投资者——赛诺菲、礼来、百时美施贵宝、安斯泰来和诺华，其风险投资板块既具备投资属性，同时也是各大制药企业的“触角”，寻找潜在的合作伙伴关系或交易。 而再生元正要跨越千亿美元市值门槛，需要更多“触角”。今年2月，这家药企曾短暂超过1000亿美元，但很快又下跌出线，目前市值仍986.28亿美元。 从2023年财报来看，再生元全年营收131.17亿美元，同比增长7%，正在稳步上升阶段。然而，这家企业核心药品正面临竞争和专利挑战，同时公司也面临着法律诉讼的问题，依然承压不小。

新钱途和掌舵者

领导Regeneron Ventures这家公司的是Jay Markowitz和Michael Aberman，他们都曾是Regeneron的高管。Markowitz在过去三年中担任ARCH Venture Partners的高级合伙人，Aberman最近担任免疫肿瘤生物技术公司XenImmune Therapeutics的首席执行官。 ARCH Venture的名头，为再生元新成立的风投公司引来一波关注。大名鼎鼎的ARCH，成立于1986年，布局过生物技术领域多家龙头企业，包括RNA药物巨头Alnylam Pharmaceuticals、基因治疗公司Bluebird Bio、CAR-T细胞疗法公司Juno Therapeutics，以及碱基编辑公司Beam等，同时也是生物技术领域最多产的早期投资者之一。 除了这些耳熟能详的药企外，ARCH还押注了张锋创办的基因编辑公司Arbor Biotechnologies、开发实体瘤T细胞疗法的Lyell Immunopharma，以及碱基编辑疗法先驱Verve Therapeutics等。 ARCH对于投资的态度是“在潮流形成前看到波浪”，总体投资风格来看，这家风投机构倾向于投资前沿技术领域如直接在体内生成的细胞疗法、碱基编辑疗法、tRNA疗法、细胞再生疗法等，适应症集中于肿瘤和中枢神经系统疾病等。 Jay Markowitz在生物制药行业工作了19年，其中有16年公开市场投资经验，进入产业界从事投资和管理相关工作之前，曾是医学院教授和移植外科医生。2017年到2020年，他担任再生元高级副总裁，2021年，他加入ARCH这家著名投资机构，成为该机构高级合伙人，并帮助创办了三家公司。 另一位掌舵者——Aberman，曾在再生元工作了7年，担任投资者关系和战略高级副总裁。离开再生元后，他领导其他几家生物技术公司，包括Quentis Therapeutics和XenImmune Therapeutics。 在一份新闻稿中，两位领导者强调，会“借鉴Regeneron的经验教训和取得的成功”，投资策略将以科学、数据和突破性创新为主要考量。除了医疗保健和生物制药，还将探索健康科技领域的新机会。 再生元进军生物技术风险投资领域之际，业内人士都在祈祷，希望过去几个月的乐观情绪能够持续下去，让药物开发商获得更广泛、更深入的复苏。 目前来看，许多投资公司已展开新一轮基金募资计划，比如Flagship，去年年底开始为其第八只风险基金筹集30亿美元。尽管市场动荡，但资本似乎将迎来一段活跃期。 2024年第一季度，随着PIPE的盛行，公共融资方面的资金投入创下了历史新高。在私营企业方面，风险投资资金已恢复到新冠疫情爆发前的水平，但与 2020年和2021年高峰期的季度数字仍相距甚远。

从Biotech到Pharma，继续承压

大多数MNC都有自己的风险投资部门，再生元刚步入赛场。它正在成长为下一个市值1000亿美元的药企，虽然当下股价还未迎来回升。

那么，这家公司是否能从Biotech领头羊跃升到综合性跨国Big Pharma？ 今年2月，再生元发布2023年财报。全年营收131.17亿美元，同比增长8%，其中四季度营收34.34亿美元，同比增长1%。净利润39.54亿美元，同比下降9%，其中四季度11.60亿美元，同比萎缩3%。 再生元公司目前仅拥有五种产品，其中阿柏西普（EYLEA）是其主要的收入来源。根据2023年的数据，阿柏西普全年营收58.86亿美元，与前一年相比下降了6%。值得注意的是，再生元在美国市场上保留了阿柏西普的销售权，而美国以外的市场则授权给了拜耳公司。因此，包括拜耳在海外市场的销售额在内，阿柏西普的总销售额达到了93.81亿美元。 由于被罗氏新眼药Vabysmo挤占了部分市场份额，且专利悬崖即将到来，阿柏西普的销售额有所下降。但即便如此，阿柏西普目前还是治疗视网膜疾病的第一大抗VEGF疗法。 当然，再生元目前正在尽可能努力维持阿柏西普的市场主导地位，并尝试延长销售周期。比方说，2023年8月，再生元成功在美国推出了的8mg的Eylea（Eylea HD），这一高剂量版本的阿柏西普可以将给药频率从每2个月一次延长到每4个月一次，该产品在中国也进入申报上市阶段。一定程度上来说，新产品可以缓解竞品带来的冲击，但效果有多大还要看后续的销售表现。 同时，为了抵御仿制药的到来，再生元对多家阿柏西普生物仿制药开发商提起诉讼。2021年10月，第一款阿柏西普类似药（M710）向FDA递交了上市申请。在再生元的专利指控下，这款药物至今未能成功入市。2023年11月，再生元又分别对提交阿柏西普类似药上市申请的两家生产商Celltrion、三星Bioepis也发起了专利侵权诉讼。 另一款支撑收入的大药是再生元和赛诺菲联合开发的——Dupixent（度普利尤单抗），财报显示，2023年全球销售额为115.88亿美元，增速达33%，再生元大约收入35亿美元。上述两大核心产品占据总销售额约83%。 除此之外，再生元公司还拥有Praluent、Evkeeza和Inmazeb这三种产品在美国市场上的销售权，去年销售额分别为1.82亿美元、0.77亿美元和0.70亿美元。Praluent是一款PCSK-9抑制剂，但由于Amgen的专利官司影响，加上药价较高——两支单剂量笔的 Praluent 批发采购成本为506.48美元，直接影响了该产品的市场拓展。 值得一提的是，自2022年7月起，再生元开始在全球范围内销售Libtayo（西米普利单抗，PD-1），该产品在2023年的营收约8.69亿美元，同比增长50%。 仅仅看财报似乎势头还算不错，但成为综合型大药企的路上，还有诸多社会和商业问题需要解决。 再生元正因王牌产品阿柏西普面临美国司法部的起诉。近日，该部门对再生元公司提出诉讼，指控该公司向欺诈性地向美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）提高了其眼科药物Eylea的医疗保险报销。 司法部称，再生元向CMS提供虚假的Eylea销售价格，而故意省去了与信用卡相关的价格优惠，“用户使用信用卡可以以低于原价的价格购买Eylea，这一价格优惠可以产生数十万美元，以及高达数百万美元的现金回扣。而眼科诊所、以及医生皆可以获得现金奖励，一些眼科医生甚至还会用其个人的信用卡来购买Eylea”。 据悉，再生元的市场行为或使医疗保险系统损失了数亿美元。马萨诸塞州地区联邦代理检察官Joshua Levy在一份声明中说，如果再生元被判有罪，其将面临高达其损失金额三倍的罚款，外加其他适用处罚。

转型迫在眉睫

即使只谈制药板块，再生元也已踏上转型之路。这家公司近期动作频频，试图推进产品线、外部合作和并购延伸到新领域，尤其是非肿瘤领域。 首要的掘金地带是肥胖市场。再生元在2023年财报中透露，计划于2024年中期对其肌肉保护抗体进行II期试验。这家公司入局较晚，因此选择重点关注减重的质量——减脂同时减少肌肉含量的流失。 善用合作的再生元，跨进肥胖市场的策略依然是寻求合作而非正面竞争。这家公司即将开始进行myostatin抗体trevogrumab 、activin A抗体garetosmab与索马鲁肽的II期联合治疗，同时也在探索新靶点在减重领域的应用。公开资料显示，目前再生元正在通过内部和外部的组合，开发包括siRNA、小分子和抗体等多种关于GPR75的疗法。 同时，RNA、基因疗法和细胞疗法相关联合疗法也是再生元突围的重点方向。 再生元正在拓展抗体的联合疗法，特别是和siRNA的联用，通过C5 siRNA和C5抗体的联合疗法已经在PNH中进入临床III期，其它多种自免代谢疾病也在同步开展联合疗法的探索。值得关注的是，siRNA+抗体疗法或许将是再生元继续扩大眼科优势的良方。 在CGT领域，再生元近半年来通过收购获取了不少潜力项目。 2023年8月，再生元宣布以1.09亿美元收购基因治疗公司Decibel Therapeutics。两家公司最早在2017年建立合作，共同开发保护、修复和恢复听力的潜在新疗法。此次收购将加速和进一步支持治疗听力损失的关键基因治疗项目。 今年1月30日，再生元又宣布收购2seventy bio，获得后者的药物发现平台和临床生产平台及其管线中的在研新型免疫细胞疗法的全部开发和商业化权益。并且，再生元将成立新部门Regeneron Cell Medicines，以推进收购所得项目及自身细胞疗法项目的开发。该交易预计将在上半年内完成。 这次收购，仅花费500万美元预付款，不仅买来了2seventy bio除了Abecma（BCMA CAR-T）之外的全部管线，还获得了部分办公室、实验室和制造空间，以及位于华盛顿州西雅图市的工厂。或许，再生元在CGT领域的捷报也将很快传来。

参考文献：

1.Regeneron Launches $500M Venture Capital Fund Skewed Toward Biotech；Biospace

2.DOJ Sues Regeneron for Allegedly Inflating Medicare Pricing for Eye Drug Eylea；Biospace

3.美国司法部起诉再生元；生物制药小编

4.市场被罗氏挤压！再生元瞄准巨额利润赛道寻求破局!；求实药社