来源：中国医药报     2013-12-31

对于即将到来的2014年，哪些在研的新药值得关注？是癌症、心脏衰竭、肥胖和糖尿病以及丙型肝炎治疗药物，还是新型抗生素？实际上，每一个疾病治疗领域都有极具希望的新药吸引着制药行业的目光。尽管制药企业新药开发的模式可能会有所改变，但很多药企仍坚守着打造出“重磅炸弹”级产品的信念。

癌症药物：靶向肿瘤基因突变

基因组学指导下的肿瘤诊断和治疗可大大提高患者的免疫反应，并最终可能影响到癌症治疗的预后，这对未来新药开发是至关重要的。新药临床试验设计如今也开始从针对患者的癌症类型，转向特定的肿瘤基因突变。

在短期内，免疫疗法仍旧是研究人员关注的重点，主要是基于程序性死亡1因子（PD1）具有抑制活化T细胞的免疫应答作用的研究。该类药物有百时美施贵宝的nivolumab，其已在2013年4月获得美国食品药品管理局（FDA）授予的治疗恶性黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌的快速通道审评资格。另外，默沙东的lambrolizumab和罗氏的MPDL 3280A（靶点是PD1配体PD-L1）也是PD1类药物。

通过作用于B细胞途径而治疗慢性淋巴细胞白血病等罕见病的药物有：强生/Pharmacyclics公司的ibrutinib，作为第一款口服BTK抑制剂和FDA认定的“突破性疗法”，通过抑制酪氨酸激酶（BTK，可调节B细胞生存）发挥作用，已向FDA提交用于治疗两种罕见病适应证（慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤）的上市申请。吉利德科学公司的磷酸肌醇3激酶（PI3K）抑制剂idelalisib和Rigel制药公司的脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂fostamatinib同样都作用于B细胞途径。吉利德在美国提交了idelalisib的非霍奇金淋巴瘤适应证的新药申请。罗氏与艾迪克公司的CD20抑制剂obinutuzumab，在作为单药或者联合化疗用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的测试中，obinutuzumab亦获得FDA“突破性疗法”认定，并授予优先审查资格。

在乳腺癌领域的潜在重磅药物有，辉瑞和安进合作开发的palbociclib，目前该药已进入Ⅲ期临床试验。礼来治疗胃癌的血管内皮生长因子(VEGF)抗血管生成单克隆抗体ramucirumab在今年10月份获得了FDA快速审批和优先审查资格。

心脏衰竭药物：成功不会遥远

心力衰竭的发病率在过去的25年间不断攀升，而这一领域的药物开发却驻足不前。在过去15年中，大概已经有20个相关候选化合物进行了测试，但至今还没有一款新药上市。

如今，治疗慢性心力衰竭的潜在药物有：诺华的serelaxin，目前正在美国和欧洲药监部门接受审查。2009年该药获得FDA快速审批资格，今年夏天又被FDA授予“突破性疗法”认定资格。阿索尔达治疗公司的GGF2，是一种neuregulin生长因子。GGF2与serelaxin一样，是一种在体内具有多方面作用的肽类，包括对细胞周期蛋白、细胞凋亡、中枢神经系统的影响，甚至会轻微影响细胞程序。中国上海泽生科技开发有限公司现在也在测试用于治疗慢性心脏衰竭的神经调节蛋白候选药物Neucardin。该药的Ⅱ期临床试验已经在美国完成，并已在中国提交生产申请。

新型抗生素：针对耐药和超级病菌

以往，许多大型制药公司对开发新的针对超级病菌的抗生素或抗感染药物不太感兴趣，因为对新的抗生素的研发往往是漫长而昂贵的；另外，抗生素价格受仿制药侵袭大幅下降，而且治疗周期很短。

不过，由于近年来受到医疗行业和政府重视，抗生素的开发大有回暖之势。目前，比较有潜力的抗生素类重磅炸弹有：Cubist公司的新一代恶唑烷酮抗菌剂tedizolid phosphate获得快速审批资格，并于今年10月向FDA提交了用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染适应证上市申请，目前正在测试其治疗严重的革兰氏阳性菌感染，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的疗效。Cubist公司的另一个产品CXA-201，用于治疗复杂性腹腔内感染和复杂性尿路感染，已进入Ⅲ期临床试验，如果试验结果不错，预计在今年年底提交上市申请。Cempra公司的solithromycin目前处于Ⅲ期临床试验阶段，适应证为社区获得性肺炎。

肥胖与糖尿病：可选者众

用于治疗肥胖及糖尿病的潜在重磅炸弹有：FDA最近批准的两款治疗肥胖的药物：

Arena/卫材的氯卡色林和Vivus公司的Qsymia(苯丁胺和托吡酯的混合缓释剂)，这是15年以来减肥药物首次获得FDA批准。

Orexigen治疗公司的Contrave（纳曲酮/安非他酮组合物）可能是最有前途的在研口服减肥药物。尽管疗效与Belviq和Qsymia相当，Contrave未来销量仍然有望达到“重磅炸弹”级水平。

诺和诺德正准备在美国提交人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物利拉鲁肽3mg治疗肥胖适应证的上市申请（FDA于2010年批准该药用于治疗2型糖尿病，推荐每日剂量不超过1.8mg）。另外，诺和诺德正在开展的Ⅱ期临床试验，也在试图证明其对2型糖尿病发病的预防作用。如果能够获得积极的结果，其销量肯定会超过Belviq和Qsymia。

MannKind公司开发的Afrezza是胰岛素吸入粉末，有望在2014年4月份获得FDA批准。

礼来和勃林格殷格翰正在试图合作开发生物仿制胰岛素。欧洲药品管理局（EMA）在今年7月接受了这两家公司的长效甘精胰岛素生物仿制药申请。该产品在美国已进入Ⅲ期阶段，是赛诺菲的畅销产品来得时（甘精胰岛素）的仿制药。

赛诺菲的重组甘精胰岛素U300，将于2014年上半年在美国和欧洲提交新药上市申请。而能够分得市场份额的诺和诺德长效胰岛素新药Tresiba将于2016年在美国获得批准上市。

Oramed制药公司的口服胰岛素ORMD-0801也处于早期研究阶段。分析师认为，如果ORMD-0801能够在未来的四五年推向市场，将会取代MannKind公司的Afrezza。

丙型肝炎：焦点突出

治疗丙型肝炎重磅炸弹比较集中：作为丙型肝炎领域里的一个焦点，吉利德的核苷类似物聚合酶抑制剂sofosbuvir针对的是所有6个丙型肝炎（HCV）。多位分析师认为，sofosbuvir将在今年年底获得FDA批准。

Enanta/雅培生命的抗病毒药物组合物ABT-450于今年5月被FDA授予ABT-450“突破性疗法”认定。

强生的蛋白酶抑制剂simeprevir最近在日本获得批准，预计在美国也会在今年年底获得批准。另外，百时美施贵宝的daclatasvir在今年4月获得了FDA的“突破性疗法”认定。

其他领域：不甘沉寂

除上述传统治疗领域外，其他治疗领域也有一些很具潜力的品种值得关注，如：Amorcyte公司（2011年被NeoStem公司收购）的AMR001候选药物目前处于早期研究阶段，是开发中的骨髓来源干细胞产品，用于严重心脏病发作的紧急治疗。知识产权咨询公司INC Research的马丁·沙利文说， AMR001代表了新一代的细胞疗法，具有良好的开发前途。

诺华的secukinumab是用于治疗银屑病的单克隆抗体。据分析师预测，从生物药的角度来看，secukinumab到2018年销量将会达到“重磅炸弹”级水平。

默沙东的失眠症治疗药物Suvorexant已在美国和日本提出上市申请，但今年夏天遭到了FDA的拒绝。在完整回复函中，FDA表示担心该药剂量太大。默沙东计划在2014年上半年重新提交申请，而FDA并不需要其额外的试验。

GW制药公司的大麻提取物Sativex用于严重癌性疼痛的适应证已经在22个国家获得批准。该药在美国开展的Ⅲ期试验将于明年结束，新药上市申请有望在2015年初提交。