来源：赛柏蓝  2018-06-11

题记

近年来，全球药物研发突飞猛进，在丰富老靶点药物管线的同时，新靶点药物的研发投入更是在紧锣密鼓的进行着。我国，随着国力的不断提升，药品研发领域也正在追赶全球前沿。那么，我国目前最为关注的靶点都有哪些？通过数据库统计，总结如下。

中国1类~开发前20药物靶点简介

既然要了解国内药品研发主要关注哪些靶点，那么，“中国1类”自然是主要关键词。通过搜索药渡数据-靶点信息数据库，“中国1类”研发最为火热的前20靶点（以“上市+临床在研”~药物数量统计），分别为Immunostimulator、EGFR、VEGFR2、HER2、PD-1、GLP1R、VEGF、DPP4、c-Met/HGFR、Tubulin、IFNAR、PDGFR-β、FGFRs、PD-L1、CD19、ALK、VEGFR3、KIT、BTK、DNA gyrase（为保留数据来源完整性，靶点之间相互关联、包含的状态，不再进一步分主次），详情见下表。

（注：数据更新至18.05.23）

中国1类~开发前20药物靶点逐个详细介绍

☆Immunostimulator

Immunostimulator这个方向，无论是国内，还是全球，从累计数量来看，都是研发投入最多的靶点，当前状态上市180个药物，在研1022个药物...这很正常，毕竟免疫的覆盖面积在那摆着。而对于中国1类在研药物情况，目前已批准上市的药物有8个，BLA申请6个，临床状态的候选药物达数十个；治疗领域覆盖肿瘤、心脑血管、神经系统疾病等；研发较为靠前药物，见下表。

☆EGFR

EGFR这个靶点，同样也是极为火热和研发投入较高的靶点之一，无论全球、国内，都有较多成果，全球上市药物23个，在研124个。中国1类研发药物，化药占到了较大比例，与生物药近于3:1的比例；我国获批上市的药物共6个，其中，有令国人骄傲的重磅炸弹~埃克替尼；临床在研药物数十个；治疗领域主要覆盖在肿瘤；研发较为靠前药物，见下表。

☆☆相关化学药物结构如下：

☆VEGFR2

VERGF2，凭借这些年国内外对其研究的深入，已成为肿瘤治疗药物开发的重要靶点之一，当前状态，全球批准上市药物13个，在研药物62个；中国1类药物当中，“批准+在研”共23个，其中，国内批准上市的药物分别为阿帕替尼、安罗替尼（是不是都是大明星！），且处于NDA状态的还有和记黄埔的呋喹替尼、3期临床江苏恒瑞的法米替尼，等等；研发较为靠前药物，见下表。

☆☆相关化学药物结构如下：

☆HER2

HER2这个靶点，这些年一直比较火热，全球范围内获批上市药物12个，在研97个；而国内目前尚未有药物上市，研发阶段最快的为江苏恒瑞的马来酸吡咯替尼，处于NDA状态；处于3期临床的为百奥泰生物科技的BAT-8001；适应症仍主要为肿瘤领域；研发较为靠前药物，见下表。

☆☆相关化学药物结构如下：

☆PD-1

PD-1这个靶点，这几年可以说是火的一塌糊涂，但目前上市药物还不够多，全球范围内上市2个，在研38个；中国1类目前尚无上市产品，但处于BLA状态的品种有3个，分别为上海君实生物的特瑞普利单抗、信达生物的信迪利单抗、恒瑞的卡瑞利珠单抗，出于3期临床的为百济神州的Tislelizumab；研发较为靠前药物，见下表。

☆GLP1R

内分泌和代谢类疾病，同样为当前研发热点，GLP1R自然成为了较为重要的靶点之一。当前状态下，全球范围上市药物9个，在研56个；中国1类药物当中，上市药物为上海仁会生物的贝那鲁肽，处于NDA状态的为豪森-恒瑞联合研发的聚乙二醇洛塞那肽（题外话~近年来PEG类药物也是研发热点之一），其他临床状态药物十几个；治疗领域聚集在内分泌和代谢类疾病；研发较为靠前药物，见下表。

☆VEGF

VEGF，亦为热门靶点之一，上市药物2个，在研36个；中国1类在研药物当中，目前无上市药物，其中，化药1个，生物药12个，大部分集中在临床1期状态，研发较为靠前药物，见下表。

☆DPP4

DPP4，前几年很火很火，记得大约是2012~2015年吧，研发热度及文章发表数量，均非常靠前，近年来这个靶点的热度有所下降，但整体看还是比较靠前的。当前状态下，全球上市药物28个，在研47个；中国1类，目前没有上市药物，NDA状态为恒瑞的瑞格列汀；研发较为靠前药物，见下表。

☆☆相关化学药物结构如下：

☆c-Met/HGFR

依旧为肿瘤方向的靶点，全球范围内上市药物2个，在研48个；中国1类目前尚无上市药物，其中化药在研10个，生物药2个；国内研发较为靠前的药物为和记黄埔的沃利替尼，以及人福医药的重组质粒-肝细胞生长因子，均处于3期临床状态，研发较为靠前药物，见下表。

☆☆相关化学药物结构如下：

☆Tubulin

Tubulin这个靶点，笔者一直没有太过关注...当前状态，全球上市药物14个，在研129个；中国1类目前尚无上市药物，其中化学药9个，生物药3个；处于NDA状态的为北京华昊中天用于治疗乳腺癌的优替德隆，3期临床状态的为紫杉肽、氟莱哌素、拉洛他赛、康普瑞丁；研发较为靠前药物，见下表。

☆☆相关化学药物结构如下：

☆IFNAR

全球范围内，针对该靶点上市的药物共46个，在研29个，这是为数不多的上市药物数量＞在研药物数量的靶点之一。而国内，针对于该靶点的上市中国1类药物为厦门特宝的聚乙二醇干扰素α-2b，以及杰华生物的重组细胞因子基因衍生蛋白；研发较为靠前药物，见下表。

☆PDGFR-β

该靶点同样对应着众多重磅炸弹药物，全球范围内上市药物10个，在研药物22个；中国1类新药，目前获批的药物为正大天晴的安罗替尼（如前所述）；此外，国内对于该靶点的研究，处于3期临床的药物为江苏恒瑞的法米替尼，处于2期的分别为浙江医药的普喹替尼、亿腾医药的特拉替尼；研发较为靠前药物，见下表。

☆☆相关化学药物结构如下：

☆FGFRs

该靶点全球上市药物6个，在研药物18个；中国1类上市药物分别为2001年上市的“见林”、2002年上市的“扶济复”、2006年上市的艾夫吉夫，以及2018年上市的安罗替尼；研发较为靠前药物，见下表。

☆☆相关化学药物结构如下：

☆PD-L1

这个靶点的热度，自然不必多说，全球范围内针对这个靶点上市的药物共3个，在研20个。中国1类目前没有上市药物，在研药物进展最快的也刚刚处于1期临床；研发较为靠前药物，见下表。

☆CD19

该靶点热度也是很不错的，全球范围内上市3个药物，在研药物44个。国内目前尚无该靶点药物上市，研发最为靠前的进入到临床2期，为上海恒润达生的CD19-CART、以及北京艺妙医疗科技的IM19CAR-T，进入1期临床的候选药物为上海赛比曼的C-CAR011、以及科济生物医药的CT-032，此外，临床申请6个产品；研发较为靠前药物，见下表。

☆ALK

ALK这个靶点，同样也是主攻肿瘤的靶点...目前全球范围上市的药物有4个，都是替尼类药物，在研药物16个，大部分也是替尼类药物；而国内，中国1类尚无上市药物，目前研发最为靠前的为贝达药业的爱沙替尼，处于3期临床状态，其余大部分处于1期临床；适应症自然还是肿瘤为主；研发较为靠前药物，见下表。

☆☆相关化学药物结构如下：

☆VEGFR3

自然这也是个关注度比较多的靶点...当前状态下，全球上市10个药物，在研品种21个。中国1类上市药物自然还是...安罗替尼，处于NDA状态的药物自然还是和记黄埔的呋喹替尼...研发较为靠前药物，见下表。

☆☆相关化学药物结构如下：

☆KIT

靶点KIT，当前状态下上市药物13个，在研药物25个。中国1类上市药物依旧是安罗替尼，3期临床药物依旧为恒瑞的法米替尼、泽璟生物的多纳非尼；研发较为靠前药物，见下表。

☆☆相关化学药物结构如下：

☆BTK

该靶点当前研发状态，全球上市药物2个，在研22个。中国1类目前尚无上市药物，研发状态相对靠前的为百济神州处于临床3期的Zanubrutinib ，以及处于临床2期赛林泰的CT-1530和诺诚健华的ICP-022；研发较为靠前药物，见下表。

☆DNA gyrase

靶点DNA gyrase，全球范围内上市药物44个，在研药物26个。中国1类上市药物有2016年批准的奈诺沙星、2009年批准的安妥沙星；处于NDA状态的为江苏恒瑞的卡屈沙星，3期临床的为中国药科大的卡德沙星；研发较为靠前药物，见下表。

☆☆相关化学药物结构如下：

小结

首先，不难看出，本文总结的靶点，之间存在一定的交叉性、包含性，甚至处于一个通路状态，为了尽量不出问题，故保留数据库排序顺序。其次，从当前国内研发投入较多数量的靶点来看，肿瘤领域仍为我国当前研发的主攻方向。再次，许多较为著名的中国1类上市药物并未在文中体现，这也从一个方面看出，其研发管线还尚未达到一定程度。最后，想说的是，随着我国综合国力的提升，药品研发投入状态，以及与国际前沿的距离，各方面都在好转，但若想引领这个行业，脚下的路还很长......不过，话再说回来，制药的目的并不是为了竞争，而是让病患减轻痛苦，让生命更加灿烂，是吧~