来源：中国药促会    2013-05-30

美国时间2013年5月29日，美国食品和药物管理局批准了两个新的药物：Tafinlar（dabrafenib）和Mekinist（trametinib），用于晚期（转移性）或无法切除的黑色素瘤治疗。

黑色素瘤是最危险的皮肤癌，已成为皮肤疾病死亡的首要原因。美国国家癌症研究所估计，2013年将有76690名美国人被诊断患有黑色素瘤，9480人将死于此种疾病。

Tafinlar是BRAF抑制剂，被批准用于肿瘤表达BRAF V600E基因突变的黑色素瘤患者的治疗。Mekinist是MEK抑制剂，被批准用于肿瘤表达BRAF V600E或V600K基因突变的黑色素瘤患者的治疗。皮肤黑色素瘤约一半有BRAF基因突变。Tafinlar和Mekinist获准作为单独用药，而不是组合治疗。

FDA批准Tafinlar和Mekinist的BRAF基因诊断试剂为THxID，该伴随诊断试剂将有助于确定患者黑色素瘤细胞BRAF基因有V600E或V600K突变。

FDA的药物评价和研究中心、血液学和肿瘤学产品办公室主任、医学博士Richard Pazdur说：“开发Tafinlar和Mekinist是基于我们对疾病生物学途径理解的提升，它们已经是过去两年中FDA批准的第三和第四个治疗转移性黑色素瘤药物。”

Zelboraf（vemurafenib）和Yervoy（ipilimumab）在2011年获准用于转移性或无法切除黑色素瘤的治疗。

“The co-approval of Tafinlar and Mekinist and the second companion diagnostic for BRAF mutation detection demonstrates the commitment of pharmaceutical and diagnostic partners to develop products that detect and target the molecular drivers of cancer,” said Alberto Gutierrez, Ph.D., director of the Office of In Vitro Diagnostic Devices and Radiological Health in the FDA's Center for Devices and Radiological Health. “共同批准Tafinlar和Mekinist和BRAF基因突变检测诊断的第二个伴侣了承担的医药和诊断合作伙伴开发的产品检测和针对癌症的分子司机阿尔贝托·古铁雷斯说：”博士，主任在FDA的器械和辐射健康中心体外诊断器械和辐射健康办公室。

FDA批准ThxID作为BRAF检测是基于支持Tafinlar和Mekinist的临床研究数据。收集患者黑色素瘤组织样品测试BRAF突变。

Tafinlar在250例BRAF V600E基因突变阳性、转移性或无法切除黑色素瘤患者中开展临床研究。患者被随机分配接受Tafinlar或化疗药物达卡巴嗪。接受Tafinlar治疗患者比接受达卡巴嗪的患者肿瘤生长延期2.4个月。

接受Tafinlar治疗报告的最严重不良反应包括：皮肤癌（皮肤鳞状细胞癌）风险增加、低血压引发的不明原因发热、严重寒颤、脱水、肾功能衰竭和血糖水平增高需要改变糖尿病治疗药物或需要开始使用控制糖尿病药物。

接受Tafinlar治疗患者报告的最常见不良反应包括：皮肤增厚、角化、头痛、发热、关节疼痛、非癌症皮肤瘤、脱发和手足综合征。

Mekinist在322例转移性或无法切除、BRAF V600E或V600K基因突变的黑色素瘤患者中进行了临床研究。患者被随机分配接受Mekinist或化疗治疗。接受Mekinist治疗比接受化疗的患者肿瘤生长延迟3.3个月。以前曾使用BRAF抑制剂或Tafinlar的其他患者并没有从Mekinist获益。

接受Mekinist治疗患者报告的最严重不良反应包括：心脏衰竭、肺部炎症、皮肤感染和视力丧失。常见不良反应包括：皮疹、腹泻、组织肿胀（外周性水肿）和类似粉刺的皮疹。

应告知育龄妇女Tafinlar和Mekinist可能会对胎儿造成伤害。也应告知男性和女性Tafinlar和Mekinist可能引至不孕。

Tafinlar和Mekinist由总部设在三角研究园的葛兰素史克公司生产， NC THxID BRAF套盒由法国格勒诺布尔的生物梅里埃（bioMérieux）生产。Yervoy由纽约市的施贵宝公司销售，Zelboraf由总部位于旧金山的罗氏集团成员基因泰克公司销售。

另据路透社讯，葛兰素史克公司将开始生产Tafinlar和Mekinist，最迟第三季度初患者就可获得Tafinlar和Mekinist的处方。

FDA报道原文：

http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm354199.htm