一天吃一次，一年有效改善睡眠呼吸暂停(OSA)，并降低体重、改善其他心血管风险因素。

近日，在 2026 年美国心脏协会(AHA)科学会议上，礼来公布了其口服 GLP-1 新药 orforglipron最新 3 期临床研究的积极结果，并同期发表于《美国医学会杂志》(JAMA)。[1,2]

每天吃一次，一年 AHI 降幅 43.8%

ATTAIN-OSA 是一项 3 期临床研究，旨在评估 orforglipron 在伴有肥胖或超重的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)成人患者中的有效性和安全性。[2,4]

研究 1 组招募了 363 名中度至重度 OSA(AHI≥15/小时)、BMI≥27、不愿意或无法接受气道正压(PAP)治疗的成年患者。研究 2 则对应招募了 349 名正在使用 PAP 的成年患者，在进行基线和随访多导睡眠测量前暂停使用 PAP 7 天。

这些患者被随机分配接受最大耐受剂量的 orforglipron 或安慰剂，两组均接受生活方式咨询，治疗期为 52 周。主要终点是呼吸暂停-低通气指数(AHI，即 1h 睡眠期间的呼吸暂停和低通气次数)相对于基线的变化。

研究结果显示，在未接受 PAP 治疗的参与者中，orforglipron 在 52 周时使 AHI 事件次数较基线平均 50.7 次/小时减少了 21.1 次/小时(降幅 43.8%)，其中 47.2% 的参与者 AHI 降低 ≥50% ，31.5% 的参与者达到 OSA 缓解或轻度 OSA 标准。

而在接受 PAP 治疗的参与者中，orforglipron 在 52 周时使 AHI 事件次数较基线平均 57.6 次/小时减少了 18.3 次/小时(降幅 27.5%)。其中，33.7% 的参与者实现了 AHI 降低 ≥50%，19.6% 的参与者达到 OSA 缓解或轻度 OSA 标准。

另外，orforglipron 还降低了睡眠呼吸暂停特异性低氧负荷，在未接受 PAP 治疗和接受 PAP 治疗的参与者中降幅分别为 55.9% 和 45.8%。

在 OSA 得到改善的同时，未接受和接受了 PAP 治疗的 orforglipron 组参与者平均减重 12.7kg(11.5%)和 12.8kg(11.2%)。orforglipron 还改善了部分心血管风险因素，两组参与者炎症标志物高敏 C 反应蛋白(hsCRP)水平平均分别降低 48.9% 和 38.6%，收缩压平均分别降低 8.6mmHg 和 7.3 mmHg。

orforglipron 的总体安全性和耐受性与既往试验的结果基本一致。最常见的不良事件为胃肠道不良事件，通常为轻至中度。在未接受 PAP 治疗的参与者中，orforglipron 组和安慰剂组因不良事件导致的停药率分别为 12.2% 和 3.8%;在接受 PAP 治疗的参与者中，两组分别为 6.8% 和 0.6%。

口服还是注射，最终获益看的不只是数据

OSA 在全球范围内约有 9.36 亿患者，仅中国就估计有高达 1.76 亿的患病人群。

去年年初，美国 FDA 批准了替尔泊肽用于治疗成年肥胖患者的中度至重度 OSA，与低热量饮食和增加体力活动结合使用，所有 OSA 患者迎来了首款治疗药物。而这次的 ATTAIN-OSA 则是超重或肥胖人群中口服药物治疗 OSA 的首个大型试验。

但我们也不难注意到，虽然试验之间不能直接进行比较，但相比于注射给药的替尔泊肽，无论是减重还是降低 AHI，orforglipron 在绝对数据上都大约是替尔泊肽的一半。

JAMA 同刊配发的社论也特别讨论了这一现象。

社论指出，这与减重与 AHI 降低之间的剂量-反应关系相符，但口服药对于 OSA 临床治疗的价值，不能只看数据的大小。[3]

近期一项多中心随机交叉研究 CHOICE 试验，让未接受治疗的患者使用 CPAP 或下颌前移装置一个月后更换治疗方案。结果显示，CPAP 相较于下颌前移装置，AHI 每小时降低了 10.4 次，但每晚佩戴时间更长，患者结局并未得到显著改善。在 6 个月后允许选择自己偏好的治疗时，55% 的参与者决定在更换治疗方式，最终两种治疗都改善了患者结局。

根据这种现象，社论认为 orforglipron 可能比注射型替尔泊肽减重少，AHI 降低幅度小，但其口服途径和储存便利性，更利于患者开始和继续使用，最终获益未必不如注射用药。

社论认为，orforglipron 可能比注射型替尔泊肽减重更少，AHI 降低也更小，但其口服途径和储存便利性，可能使部分患者更容易开始和继续使用，最终获益未必不如注射用药。

在最新报道中礼来宣布，公司计划于 2026 年底前，向美国 FDA 提交 orforglipron 用于治疗肥胖或超重成人患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停的申请。

英文：

https://newsroom.heart.org/news/daily-oral-glp-1-medication-reduced-episodes-of-sleep-apnea-in-adults-with-excess-weight