强生双特异性抗体联合疗法在前列腺癌研究中展现早期前景

由强生(Johnson & Johnson)两款双特异性抗体组成的联合方案，在晚期前列腺癌患者中产生了深度且持续的PSA缓解，同时展现出令人鼓舞的安全性特征。这些代表该联合疗法首次人体试验(FIH)结果的数据，已在癌症免疫治疗学会(SITC)年会上公布。

该方案结合了靶向KLK2/CD3的双特异性抗体pasritamig和靶向PSMA/CD28的共刺激双特异性抗体JNJ-9401。强生指出，pasritamig旨在将T细胞导向前列腺癌细胞，而JNJ-9401则旨在提供额外信号，以增强T细胞的活化和功能。

这项I期研究的结果显示，在选定的后续开发剂量下，15名转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中有11名(即73%)实现了PSA降低至少50%，其中4名参与者的PSA水平降至检测不到。强生表示，有7名患者的PSA降低至少90%，且所有这些患者均已持续治疗超过六个月且未出现疾病进展。

该公司指出，推荐给药方案包括最初每周两次pasritamig剂量递增(step-up)，随后皮下注射JNJ-9401 200 mg和静脉注射pasritamig 300 mg，均每六周给药一次。强生表示，结果表明该联合疗法可按此时间表在门诊环境中给药。

“前列腺癌长期以来难以用免疫疗法治愈，这使得我们观察到的活性尤为引人关注，”科罗拉多大学医学院医学-肿瘤学助理教授Laura Graham评论道。“本研究中观察到的PSA下降深度……为pasritamig-JNJ-9401联合疗法提供了令人鼓舞的早期证据，值得进一步研究。”

强生指出，在接受推荐剂量pasritamig联合JNJ-9401的患者中，未报告3级或以上的治疗相关不良事件、剂量限制性毒性，或导致停药或死亡的治疗相关不良事件。同时，有3名患者出现细胞因子释放综合征(CRS)，均为1级，且未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)病例。

该双特异性联合疗法已在III期研究中接受评估，其中KLK2-comPAS试验正在转移性去势抵抗性前列腺癌中考察pasritamig单药及联合JNJ-9401的疗效。与此同时，后期的KLK2-PASenger研究正在评估pasritamig联合多西他赛用于一线转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗。

pasritamig是“我们前列腺癌管线的基础组成部分”，强生全球肿瘤治疗领域负责人Yusri Elsayed解释道。

英文：

https://www.jnj.com/media-center/press-releases/johnson-johnson-reports-73-psa-response-rate-with-investigational-pasritamig-based-immunotherapy-combination-in-advanced-prostate-cancer