赛诺菲（Sanofi）近日公布CD38靶向抗体药物Sarclisa（isatuximab）治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤（MM）III期IKEMA临床试验的阳性结果。结果显示，与卡非佐米（carfilzomib，Kyprolis®）+地塞米松（Kd）相比，Sarclisa+卡非佐米+地塞米松（S-Kd）方案将疾病进展或死亡风险显著降低47%、并显示出临床意义的深度缓解（微小残留病[MRD]阴性率：29.6% vs 13%）。

IKEMA（NCT03275285）是一项随机、多中心、开放标签III期临床试验，在16个国家的69个临床中心入组了302例复发和/或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者，这些患者先前接受过1-3种抗骨髓瘤疗法。试验期间，Sarclisa通过静脉输注，剂量为10mg/kg，每周一次持续四周，之后每隔一周输注一次，卡非佐米剂量为20/56mg/m2每周两次，治疗期间使用标准剂量的地塞米松。IKEMA试验的主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括总缓解率（ORR）、很好的部分反应或更好反应（≥VGPR）、微小残留病（MRD）、完全缓解率（CR）、总生存期（OS）和安全性。

今年5月12日，赛诺菲宣布，IKEMA试验在第一次预先计划的中期分析时已经达到了主要终点：与标准护理方案Kd相比，Sarclisa+卡非佐米+地塞米松三药方案（S-Kd）将PFS显著延长、疾病进展或死亡风险显著降低。

此次公布的详细数据显示：与Kd组（n=123）相比，S-Kd组（n=179）疾病进展或死亡风险降低47%（HR=0.531，99%CI:0.318-0.889，p=0.0007）、PFS显著延长（中位PFS：未达到 vs 19.15个月）。与Kd相比，S-Kd方案在多个亚组中均显示出一致的治疗效果。

次要终点方面：S-Kd组与Kd组在ORR方面没有统计学显著差异（86.6% vs 82.9%；p=0.1930）。S-Kd组完全缓解率（CR）为39.7%、Kd组为27.6%。S-Kd组VGPR为72.6%、Kd组为56.1%。S-Kd组MRD阴性完全缓解率为29.6%、Kd组为13%，表明S-Kd组有近30%的患者采用下一代测序在1/100000敏感度下检测不到多发性骨髓瘤细胞。在中期分析时，总生存期（OS）数据尚不成熟。

该研究中，Sarclisa的安全性和耐受性与在其他临床试验中观察到的Sarclisa的安全性特征一致，没有观察到新的安全信号。

上述试验结果将在6月14日举行的欧洲血液学会（EHA）虚拟大会（EHA25）上公布，并将作为今年晚些时候提交全球监管申请的基础。

法国南特大学医院血液学系医学博士Philippe Moreau表示：“在III期IKEMA试验中，与Kd方案相比，S-Kd方案将疾病进展或死亡风险降低了47%。这些结果表明，Sarclisa有潜力成为复发性多发性骨髓瘤临床治疗的新标准。”

赛诺菲全球研发主管、医学博士John Reed表示：“这是第2项III期试验，证明将Sarclisa添加至标准护理方案时，疗效优于标准护理方案。这些结果进一步证明，这款抗CD38单抗有潜力对患者产生有意义的影响。我们相信，Sarclisa有潜力成为多发性骨髓瘤的首选抗CD38疗法。我们期待着未来临床试验的结果，以了解Sarclisa在疾病早期阶段的影响。”

多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液癌症，全世界每年新诊断病例超过13.8万例。在欧洲，每年确诊3.9万例；在美国，每年确诊3.2万例。尽管有可用的治疗方法，MM仍然是一种无法治愈的恶性肿瘤，与患者的严重负担相关。由于MM无法治愈，大多数患者最终都会复发，对目前可用的疗法不再有治疗应答。

Sarclisa的活性药物成分isatuximab是一种IgG1嵌合单克隆抗体，靶向浆细胞CD38受体的特定表位，能够触发多种独特的作用机制，包括促进程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。CD38在多发性骨髓瘤（MM）细胞上呈高水平表达，是MM和其他恶性肿瘤中抗体治疗的细胞表面受体靶标。在美国和欧盟，isatuximab均被授予了治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的孤儿药资格。目前，赛诺菲也正在评估isatuximab治疗其他血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力。

今年3月，Sarclisa获得美国FDA批准，联合泊马度胺和地塞米松（pom-dex），用于既往已接受过至少2种疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的RRMM成人患者。本月初，Sarclisa联合pom-dex方案也获得了欧盟委员会（EC）的批准。

Sarclisa获得监管批准，基于关键性III期ICARIA-MM研究的数据。这是评估Sarclisa联合标准护理方案获得阳性结果的首个III期研究，入组了特别难以治疗且预后极差的复发和难治性多发性骨髓瘤患者（已接受的抗骨髓瘤疗法中位数为3种），反映了现实世界的临床实践。结果显示，在这类患者中，与标准护理（泊马度胺+地塞米松，pom-dex）相比，Sarclisa与pom-dex联合治疗将疾病无进展生存期显著延长（中位PFS：11.53个月 vs 6.47个月）、疾病进展或死亡风险显著降低40%（HR=0.596；95%CI:0.44-0.81；p=0.0010）、总缓解率显著提高（ORR：60.4% vs 35.3%，p＜0.0001），并且在各个亚组中均表现出治疗益处，包括年龄≥75岁的患者、肾功能不全患者、来那度胺难治患者。

Sarclisa上市后将成为强生重磅CD38靶向药物Darzalex的第一个直接竞争对手，后者于2015年上市，2019年全球销售额达到29.98亿美元，较上一年增幅达48.0%。华尔街投资银行Jefferies分析师预计，Sarclisa上市后的年销售峰值将突破10亿美元。

当前，赛诺菲正在推进多项III期临床研究，评估isatuximab联合目前可用的标准疗法，用于治疗RRMM患者或新诊断的MM患者。MM是第二种最常见的血液系统恶性肿瘤，在全球范围内，每年患病人数超过138万。对于大多数患者而言，MM仍然无法治愈，因此该领域存在着显著的未满足医疗需求。