昨日，辉瑞（Pfizer）和BioNTech联合宣布，3期临床试验的中期有效性分析显示，基于mRNA技术的新冠候选疫苗BNT162b2在预防表现出症状的COVID-19疾病方面，显示出高达90%的保护效率。在全球多个地区新冠感染病例出现新高的时刻，这一消息被有些媒体称为“黑暗尽头的一线曙光”。

对于新冠候选疫苗的开发来说，这一结果也具有重要意义。它为靶向新冠病毒刺突蛋白的疫苗开发策略提供了保护能力上的概念验证。其次，它也进一步展现了mRNA疫苗这一新兴技术的潜力。

目前进入临床试验阶段的多个疫苗开发项目中，有6个项目基于mRNA技术开发新冠候选疫苗。其中Moderna公司开发的mRNA疫苗mRNA-1273已经进入3期临床试验，有望在近日公布中期有效性分析结果。今天，我们来看一看其它mRNA新冠疫苗的最新研发动态。

药明康德内容团队制图

CureVac公布1期临床试验详细结果，3期临床试验预计年底启动

近日，CureVac公司公布了其在研疫苗CVnCoV的详细1期临床试验结果。CVnCoV是一款无化学修饰的mRNA新冠疫苗，编码新冠病毒全长刺突蛋白。mRNA除了编码蛋白的区域以外，还包含5‘端和3’端非转译区域。这些区域对调控mRNA的转译和蛋白的产生具有重要影响。CureVac公司的技术通过对非转译区改造，优化mRNA的组织表达特异性、蛋白产量、和免疫原性，让疫苗只需要较低剂量就可以产生活性。

▲CureVac公司的mRNA技术平台（图片来源：CureVac公司官网）

在1期临床试验中，18-60岁的志愿者相隔28天，随机接种两次候选疫苗或安慰剂。这些志愿者中大部分未受到过新冠病毒感染，但是也包括少数曾受到新冠病毒感染的血清型阳性志愿者。

试验结果显示，CVnCoV能够剂量依赖性地诱发与刺突蛋白结合的抗体和中和抗体的产生。在首次疫苗接种后第43天，中和抗体水平达到峰值。接受剂量为12 µg的疫苗接种的志愿者的中和抗体水平与康复者血清的水平相当。

▲不同剂量的CVnCoV诱发的中和抗体水平（HCS，康复患者血清，图片来源：CureVac公司官网）

在血清型阳性的志愿者中，中和抗体滴度在接种疫苗之后也显著提高并且维持在稳定的高水平。这意味着疫苗可能引发能够产生长期保护作用的免疫记忆。

▲剂量为2 µg的CVnCoV疫苗在血清型阳性志愿者中进一步提高中和抗体水平（图片来源：CureVac公司官网）

无论是在血清型阴性还是阳性的志愿者中，CVnCoV都表现出良好的安全性和耐受性，试验中未观察到严重不良事件，所有不良反应都是暂时的，在24到48小时内迅速消失。

CureVac表示，将使用12 µg的剂量用于进行2/3期临床试验，这一试验预计在今年年底前启动。该公司预计在2021年第一季度向欧盟EMA递交监管申请。

一次接种就可能生效，Arcturus候选疫苗1/2期临床结果积极

Arcturus Therapeutics公司日前宣布，该公司与杜克-新加坡国立大学医学院（Duke-NUS Medical School）联合开发的mRNA新冠疫苗ARCT-021在1/2期临床试验中获得积极结果。同时，新加坡经济发展局（EDB）承诺将投资4500万美元支持这一候选疫苗的生产，并且可能出资1.75亿美元购买这一疫苗。

ARCT-021是一款基于自我复制（self-replicating）mRNA开发的新冠候选疫苗。这一技术旨在增强病毒抗原的表达水平和时间，不但可能降低疫苗接种的剂量，而且可能只需一次疫苗接种就能够在人体中激发强力的免疫应答。

在1/2期临床试验中，总计106名21-80岁的志愿者接受了不同剂量（1 µg~10 µg）的疫苗接种，其中78名志愿者接种了1剂候选疫苗，36名志愿者接受了2剂候选疫苗。初步试验结果显示，所有接受评估的剂量均能够剂量依赖性地激发针对新冠刺突蛋白的抗体。中和抗体几何平均滴度与康复者血清中的抗体水平处于同一区间。候选疫苗同时激发Th1主导的CD4阳性T细胞反应，和针对刺突蛋白受体结合域的CD8阳性T细胞反应。

该公司正在与新加坡卫生科学局进行讨论，将ARCT-021推进到后期临床开发阶段。目前，该公司的计划是在后期临床试验中检验剂量为7.5 µg的ARCT-021一次接种或两次接种的保护效果。同时，该公司新开发的疫苗冻干技术有望在3期临床试验中使用。与其它类型的疫苗相比，mRNA疫苗的一个缺陷是需要在低温下保存，冻干技术可能提高疫苗的稳定性，为运送和分配疫苗提供便利。

日前，美国化学会（ACS）旗下C&EN网站上发表的一篇文章指出，基于mRNA和DNA的疫苗开发技术被认为是“属于未来的疫苗开发技术”。而COVID-19疫情的爆发为加速这些创新技术的开发提供了契机和前所未有的支持。mRNA疫苗技术能否借COVID-19”一战成名“，让我们拭目以待。