2025年Biotech妖王药捷安康终于兑现出了一个BD。

11月3日，药捷安康发布公告：公司授予Neurocrine Biosciences(纳斯达克：NBIX)自家平台中NLRP3抑制剂大中华区以外的全球开发权利，公司有权获得首付款并根据NBIX的开发和商业化进展获得里程碑付款，交易总价值8.815亿美元。

这笔交易并未披露首付款，但从药捷安康管线体系和优先级来看，NLRP3抑制剂TT-02332作为处于IND阶段的分子，前置付款不会太高。

从经营角度来看，药捷安康虽然在股价上赚足市场眼球，但IPO募资净额仅有1.61亿港元，按2024年和2025H1分别亏损2.75亿港元和1.26亿港元的情况，预估计划的当务之急是趁在股价高位打折寻求一笔再融资，当然可能公司已经自有安排。

不过从这笔交易中可以看出，全球药企正在对NLRP3这个“万金油”靶点的潜力愈发重视，有望引领新的BD交易热潮。

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NLRP3靶点属性和NBIX的意图?

NLRP3(NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3)炎症小体确实是当前免疫治疗领域一个非常热门方向，它是一个高度敏感的“炎症中枢”，一旦被异常激活，在多种重大疾病的发病过程中扮演核心角色。

NLRP3炎症小体一旦被激活会触两大关键事件：1)生成具有强促炎作用的IL-1β和IL-18并释放;2)效应蛋白Caspase-1切割GSDMD(细胞焦亡的核心执行蛋白)，释放N端片段在膜上成孔，这些孔道同时也是炎症因子释放的通道。

NLRP3炎症小体活化失调与多种疾病相关

(图源：免疫应答与免疫治疗重点实验室)

作为上游“炎症开关”，NLRP3炎症小体在多个疾病领域展现出强大的干预能力，尤其是在慢性疾病，涵盖代谢性疾病、神经退行性疾病和自身免疫性疾病等，药物开发潜力巨大。比如NLRP3在类风湿性关节炎患者滑膜中高表达，其激活促进IL-1β释放，参与关节炎症和骨破坏;再比如在糖尿病患者中，NLRP3炎症小体在高血糖状态下被激活，诱导肾小管细胞焦亡和炎症反应，促进肾纤维化;在帕金森患者中，NLRP3在小胶质细胞中被α-突触核蛋白激活，促进神经炎症和神经元死亡。

从全球开发路线来看，围绕NLRP3炎症小体药物分为两大类，一是直接靶向下游产物IL-1β，这类药物在自身炎症性疾病和痛风以展现出显著疗效;二是直接靶向NLRP3，解决脱靶毒性和安全性问题是挑战。

回看药捷安康和NBIX的交易，可以发现NBIX是一家市值过百亿美金的美股上市公司，那么入局NLRP3赛道的意图几何?

NBIX是一家专注于CNS和内分泌学的中型药企，其核心资产为VMAT2抑制剂Ingrezza，获批用于迟发性运动障碍(核心收入来源)、亨廷顿病舞蹈症，2024年销售额高达23亿美元;其次另一款商业化产品为Crenessity，被用于先天性肾上腺皮质增生症(CAH)，为全球FIC产品。

不难对应，NLRP3无论是在神经退行性疾病还是内分泌疾病领域都具备很大的待开发潜力，这与NBIX优势赛道不谋而合。

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Ventyx Biosciences大放异彩

同样说起NLRP3，近来一家美股公司Ventyx Biosciences(纳斯达克：VTYX)的口服CNS穿透型NLRP3管线VTX3232在最新临床数据上大放异彩。

VTYX成长路径也是一家典型的美股Biotech，2018年成立且核心管线为TYK2抑制剂VTX958(力求做出一款BIC的TYK2抑制剂)，后在2023-2024年经历银屑病、克罗恩病II期临床接连失利，后裁员20%转向NLRP3组合管线，包括用于治疗复发性心包炎的外周限制性抑制剂VTX2735，和脑透型&用于探索帕金森病等神经退行性疾病的VTX3232。

10月22日，公司公布了VTX3232联合司美格鲁肽在肥胖和心血管风险因素患者的二期临床结果，有意思的是VTX3232并未在减重层面展现出任何效力，却在降低心血管风险的各种生物标志物指标上展现了强劲的效力，同时也有助于降低肝脏脂肪。

从临床试验设计出发，主要终点是患者的安全性和耐受性，次要终点为hsCRP(超敏C反应蛋白)相较基线的变化，而探索性重点为炎症和NLRP3通路相关生物标志物、肝脏脂肪含量和肝脏炎症、体重指标对于基线的变化。

安全性对于现有的NLRP3抑制剂无疑是首道难关，因为首个被广泛验证的强效、高特异性NLRP3抑制剂MCC950，在针对RA的II期临床试验中被意外观察到的显著肝脏毒性而终止开发。而VTX3232在II期临床中安全性与安慰剂组相近，多数治疗期间出现的不良事件(TEAE)严重程度为轻度至中度，未观察到严重或机会性感染事件。

这里需要提一下次要终点hsCRP，它是一种用于检测体内低水平炎症的灵敏指标，在心脑血管疾病的风险评估和感染性疾病的辅助诊断起到重要作用，而hsCRP数值大于3mg/L提示心血管高风险(<1mg/L为低风险)。VTX3232的II期研究显示其能够诱导hsCRP水平快速且持久降低，多数VTX3232治疗组受试者在第12周时hsCRP<2 mg/L，提示VTX3232能显著降低患者心血管风险。

探索性终点值得一提还有IL-6水平的变化，与心血管风险之间存在显著的正相关性(高水平IL-6意味着血管壁正处于持续的炎性状态，可能加速动脉粥样硬化，增加严重心血管事件的风险)。VTX3232的II期研究显示其能够在维持免疫稳态的同时，将IL-6水平降低至心血管风险阈值以下。

另外，在第12周时能够显著降低基线肝脏脂肪≥5%的受试者肝脏炎症，司美格鲁肽联用组疗效更佳。

从近期公司股价强劲的背景看，主要的逻辑是VTX3232作为一款安全的NLRP3口服药物，生物标志物(hsCRP、Lp(a)、IL-6)的改善显然是超预期的，这为后续这款药物在心血管领域的开发提供了更多可能性，另外心血管领域专家已普遍认可hsCRP作为风险评估指标(不再是探索性指标)，这款药物临床所展现的数据获得专家和投资者的进一步认可。

更令投资者感到具备一定确定性的是，赛诺菲曾战略投资2700万美元投资VTYX，拿到了VTX3232项目的独家优先谈判权，积极的数据代表后续拿到潜在合作伙伴的Deal愈发稳固。

目前，行业内对NLRP3相关通路的探索也是如火如荼。罗氏的NLRP3抑制剂selnoflast正在帕金森病、心血管疾病和哮喘领域开展I期临床，诺华在今年9月14亿美元收购Tourmaline Bio获得IL-6单抗(IL-1β诱导IL-6分泌)，此次NBIX和药捷安康的合作进一步彰显了这一通路的潜力和更多可能性。

另外值得期待的是，VTYX另一款NLRP3外周限制性抑制剂VTX2735治疗复发性心包炎的II期数据也即将在2025Q4公布。

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NLRP3赛道玩家各显神通

据业内人士指出，药捷安康的NLRP3抑制剂化合物是在突破了诺华的专利基础上获得的，那么众多NLRP3抑制剂玩家中，不得不提的是诺华这个MNC，除了今年收购Tourmaline Bio，其在2019年收购IFM Therapeutics子公司IFM Tre，获得了包括DFV890在内的NLRP3抑制剂产品组合，交易总额达15.75亿美元。

已公开临床数据显示，DFV890的Ib期临床探索在成年髓系疾病患者(包括低危骨髓增生异常综合征和慢性粒单核细胞白血病的患者)展开，39例患者分别有18位接受低剂量治疗、21例患者接受高剂量治疗，其中高剂量组有2例患者因不良事件停药，10例患者报告治疗相关不良事件，未出现与DFV890相关严重不良事件。

基于DFV890的Ib期安全耐受性数据，目前诺华在正在推进DFV890多项二期临床探索，范围覆盖膝骨关节炎、家族性寒冷性自身炎症综合征以及旨在为冠心病患者提供抗炎保护的临床试验。

另外，DFV890的临床前数据显示：其活性(IC50值)相比前代化合物提高了约18倍，并且在动物模型中的口服生物利用度实现翻倍，而肝细胞清除率降至原来的十分之一，证明诺华对于NLRP3方向的开发非常重视安全性和有自己的独特的理解(包括收购下游IL-6抗体的交易也算是全面布局)。

除了大药企加入战局外，NLRP3方向各个美股Biotech也在各显神通。

Neumora Therapeutics则是将NLRP3方向的开发重心放在减重领域，NMRA-215是公司号称BIC的NLRP3抑制剂，这种说法源自于NMRA-215的脑透性，NMRA-215的大脑渗透性几乎是VTX3232的三倍。

之所以押注减重方向，在饮食诱导的肥胖(DIO)小鼠模型中，NMRA-215呈剂量依赖性减重，单药减重幅度最高达19%，优于口服GLP-1，另外与治疗剂量司美格鲁肽联用减重26%，效果显著。

要知道仅仅以脑透性强这个说法解释过于牵强，VTX3232在二期临床中完全没有展现减重效果，市场保留疑问。

NodThera的NLRP3抑制剂NT-0796同样盯上了减重领域和神经退行性疾病的药物市场，NT-0796是一种前体药物(活性形式NDT-197959)，在针对帕金森病患者的Ib/IIa期研究中接受给药物治疗的患者神经炎症标志物、神经退行性标志物水平出现显著下降，支持进一步的临床探索;另外 ，其临床前数据显示其可增强现有GLP-1受体激动剂的治疗效果，目前正在进行针对肥胖患者的二期RESOLVE -1临床。

老面孔BioAge Labs同样将自身研发重心转向了NLRP3抑制剂BGE-102，BGE-102在临床前模型中：无论单药还是与GLP-1受体激动剂司美格鲁肽联用，均显示出显著减重效果。公司计划于2026年启动II期肥胖POC研究，顶线数据预计于2026年底发布。

结语：NLRP3靶点的延展性市场有目共睹，VTYX、诺华的新一代分子已经用扎实的安全性数据展现了迭代分子在安全性上的成果，如果能够在心血管疾病、肥胖又或是CNS领域取得确证的疗效突破，那么这个通路的交易，起爆只是时间问题。