中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，艾伯维（AbbVie）公司upadacitinib片和elsubrutinib(ABBV-105)胶囊获得三项临床试验默示许可，拟开发两款药物联合治疗中重度活动性系统性红斑狼疮（SLE）。

Upadacitinib是一款JAK1抑制剂，已于2019年8月在美国获批治疗活动性类风湿性关节炎患者，曾被EvaluatePharma评为最有价值的在研药物之一。Elsubrutinib是一款在研的BTK抑制剂。

截图来源：CDE官网

JAK1是JAK蛋白激酶家族的一员，由于JAK介导的细胞因子信号通路在免疫性疾病和肿瘤性疾病中非常重要，JAK激酶家族因而成为了治疗这些疾病的重要靶点。BTK是B细胞抗原受体（BCR）信号通路的关键组成部分。研究发现，BTK大量表达会使B细胞功能失调、免疫耐受状态改变，并转化为自身反应性B细胞，分泌大量自身抗体诱发自身免疫性疾病。因此BTK抑制剂具有治疗自身免疫疾病的潜力。

基于这些发现，科学家们也在探索针对这两个靶点的创新药联合治疗自身免疫疾病的效果。艾伯维本次获批临床的药物就是JAK抑制剂和BTK抑制剂的联合疗法。

Upadacitinib是艾伯维开发的一款每日口服一次的小分子JAK1选择性抑制剂。2019年8月，该药已被美国FDA获批治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成年患者。目前，艾伯维正开发upadacitinib治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎、特应性皮炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病。

Elsubrutinib是艾伯维开发的一款不可逆BTK抑制剂，目前尚未在任何地区获批上市。

公开资料显示，“upadacitinib+ elsubrutinib”联合疗法在艾伯维的研发代号为ABBV-599。根据Clinicaltrials.gov网站信息，艾伯维正在评估ABBV-599在多种疾病中的治疗效果，包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮。其中有两项为针对系统性红斑狼疮的2期临床试验：

一项旨在评估upadacitinib+ elsubrutinib单独或联合治疗(ABBV-599)在中度至重度活动性系统性红斑狼疮患者中的安全性和有效性；

另一项为2期延长研究，旨在已经完成2期随机对照试验(RCT) M19-130的中度至重度活动性系统性红斑狼疮患者中，评估upadacitinib+ elsubrutinib单独或联合治疗(ABBV-599)的效果。

中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，艾伯维早前已登记了一项2期临床研究，旨在中重度活动性系统性红斑狼疮受试者中，评价upadacitinib+ elsubrutinib分别单药或联合使用（ABBV-599）的安全性和有效性。

狼疮是一种慢性自身免疫性疾病，患者的免疫系统攻击自身的组织，导致多种不同症状。在过去的60年里，仅有一款新生物制品获批用于治疗红斑狼疮。SLE可以几种方式表现，包括皮疹、关节炎、贫血、血小板减少、浆膜炎、肾炎、癫痫或精神病。关节疼痛或肿胀是影响SLE患者生活质量的最常见症状之一。