来源：中国药促会    2014-7-24

抗癌药Zydelig（idelalisib）获FDA批准，用于3种B细胞血癌的治疗，分别为：（1）批准Zydelig联合罗氏（Roche）抗癌药美罗华（Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔单抗），用于适合Rituxan单药疗法的复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗；（2）批准Zydelig作为单药疗法，用于既往接受过至少2种系统治疗方案的复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤（FL）患者和小细胞淋巴瘤（SLL）患者的治疗。

Zydelig获批用于CLL，主要是基于一项关键III期研究（Study 116）的数据，该项研究在既往已接受治疗但对标准化疗不耐受的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中开展。一项既定中期分析数据表明，与安慰剂+美罗华（Rituxan）治疗组相比，Zydelig+Rituxan治疗组在研究的主要终点—疾病无进展生存期（PFS）具有统计学意义的显著改善（PFS：10.7个月 vs 5.5个月，p＜0.0001）。此前，FDA已授予Zydelig治疗复发性CLL的突破性疗法认定。

Zydelig加速批准用于FL和SLL，基于一项关键II期研究（Study 101-09）的数据，该项研究在既往经美罗华（Rituxan）和含烷化剂化疗方案治疗的难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL，注：FL和SLL是2种类型的iNHL）患者中开展，评价了Zydelig的疗效和安全性。研究结果表明，Zydelig单药疗法取得了57%的总缓解率（ORR），其中，6%的患者实现了完全缓解，50%的患者实现部分缓解，1%的患者取得轻微缓解。研究中，平均缓解持续时间达12.5个月，距离缓解的平均时长为1.9个月，平均无进展生存期为11.0个月，平均总生存期为20.3个月，90%的患者经历了淋巴结的缩小。

Zydelig是首个上市的口服、选择性的磷酸肌醇3-激酶delta（PI3K-delta，P110-delta）抑制剂。P110-delta参与改变B淋巴细胞的免疫环境，对这类肿瘤细胞的活化、增殖、生存和迁移（trafficking）起着关键作用。

EvaluatePharma分析师预计，到2020年，Zydelig的年销售额将突破12亿美元。而Bernstein分析师Geoff Porges则预计，到2017年，Zydelig的年销售额将突破15亿美元，使其当之无愧的成为吉利德后期管线中的一枚重磅明星药物。

Zydelig是吉利德科学独具慧眼，继收购Sovaldi之后又一个成功的新药开发典范。尤其Zydelig的疗效是通过调节免疫系统，本身并不直接抑制肿瘤的生长，而且早期临床结果也并不令人过目难忘。正因为此，Zydelig的早期开发充满了艰辛，Mike Gallatin经过了20次失败，才在第21次终于说服了Frazier Healthcare投资了这个被ICOS放在架子上数年的实验药。后来，Frazier Healthcare的2600万美元投资在短短3年之内增值到6亿美元（咸鱼翻身：浅谈Idelalisib以及其它CLL药物的成功开发）。

Zydelig的获批上市，为慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗在ibrutinib之后又带来一个新的选择。在美国，慢性淋巴细胞白血病（CLL）在成人白血病患者中人数排第二，预计2014年会增添超过15000名新患者。包括Zydelig（Idelalisib）和ibrutinib在内的CLL新药研发，有望把CLL从死刑判决演变成一种可控制的慢性疾病。当然，相应地CLL市场也逐渐扩大，彭博社分析师认为CLL市场不久将攀升到90亿美元。

目前，吉利德正开发idelalisib作为单一制剂，以及与一些已获批的疗法和实验性疗法配伍，调查用于不同类型血癌的治疗。