来源：新浪医药    2017-03-06

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美国制药巨头默沙东（Merck & Co）近日宣布，抗病毒药物letermovir（MK-8228）在关键性III期临床研究达到了主要疗效终点。该研究是一项全球性、多中心、随机、安慰剂对照研究，在巨细胞病毒（CMV）血清学阳性的异基因造血干细胞移植（HSCT，也被称为骨髓移植[BMT]）成人受者（18岁及以上）中开展，调查了letermovir预防临床意义的巨细胞病毒感染的疗效和安全性。

该项研究中，在为期5天的随机化分组时间内，检测不到血浆CMV DNA的CMV血清学阳性HSCT成人受者才有资格入组研究。研究中，患者以2：1的比例随机分配至接受letermovir或安慰剂治疗，每日给药一次，或作为口服片剂或静脉注射制剂。letermovir给药剂量为：同时接受环孢素A的移植受者每日给药letermovir 240毫克，而未接受环孢素A的移植受者每日给药letermovir 480毫克；给药时间最早从HSCT移植当天开始，最晚不超过移植后28天，持续给药至移植后大约100天（14周）。主要疗效指标为移植后24周内出现临床意义的巨细胞病毒感染的患者比例。

数据显示，与安慰剂组相比，letermovir治疗组有显著更低比例的患者在移植后24周内出现临床意义的CMV感染（37.5%[n=122/325] vs 60.6%[n=103/170]；治疗差异：-23.5%[95%CI:-32.5，-14.6]；单侧检验p＜0.0001），达到了主要疗效终点。此外，letermovir预防性治疗与移植后24周内更低的全因死亡率相关（9.8%[n=32/325] vs 15.9%[n=27/170]；log-rank检验p=0.0317）。该研究的更多细节详见www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02137772。

根据这些结果，默沙东已计划在2017年度向美国和欧盟提交letermovir的上市申请。目前，在临床上，高危异基因造血干细胞移植受者群体中，对预防CMV感染方面存在着巨大的未获满足的医疗需求，letermovir有望为这一群体提供一种重要的治疗选择。

letermovir是一种实验性抗病毒药物，每日给药一次，目前正开发用于预防巨细胞病毒（CMV）感染。该药属于一类新的非核苷类CMV抑制剂（3,4-二氢喹唑啉），通过靶向病毒终止酶（terminase）复合物抑制病毒的复制。

之前，美国食品和药物管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）及日本劳动卫生福利部（MHLW）均已授予letermovir孤儿药地位，用于高危群体预防巨细胞病毒感染及疾病。此外，FDA也已授予letermovir快车道地位。根据2012年签订的协议，默沙东通过旗下子公司从AiCuris GmbH公司（www.aicuris.com）收购了letermovir的全球开发及商业化权利。

关于巨细胞病毒（CMV）感染：

巨细胞病毒（CMV）在人类中广泛流传，在免疫不全或免疫缺陷的情况下（如移植受者），可能导致严重危及生命的感染。CMV感染的特征是发热、白细胞减少（leukopenia，白细胞计数非常低）和血小板减少（thrombocytopenia，血小板数量非常低），同时伴有或不伴有器官功能障碍。在高危移植受者中，目前采取2种主要的策略用于预防巨细胞病毒感染：（1）用抗CMV药物进行预防性治疗（prophylaxis），（2）监测并先发治疗（pre-emptive therapy，又称抢先治疗）。

文章参考来源：

http://www.mercknewsroom.com/news-release/research-and-development-news/mercks-letermovir-investigational-antiviral-medicine-prev