在肿瘤精准治疗领域，默沙东又迎来了一次重大突破。2025年5月14日，美国FDA宣布批准其旗下明星药物Welireg®(belzutifan)扩展适用范围，用于治疗12岁及以上局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(PPGL)患者。这不仅是Welireg自2021年首次获批以来第三次获得FDA认可，更标志着默沙东在肿瘤精准治疗领域迈出了坚实的一步。

从罕见病到常见癌肿，Welireg的“三连跳”

Welireg的研发历程堪称精准医疗的典范。作为全球首个获批的HIF-2α(缺氧诱导因子-2α)抑制剂，其作用机制源于对肿瘤细胞缺氧适应能力的精准打击。

2021年8月：FDA加速批准Welireg用于治疗与von Hippel-Lindau(VHL)相关的肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤等，首次揭开HIF-2α靶点的治疗潜力。

2023年12月：基于3期LITESPARK-005研究，Welireg获批用于晚期肾细胞癌(RCC)二线治疗，成为自2015年以来该领域首个新机制药物。

2025年5月：最新适应症扩展至嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(PPGL)，填补了这一罕见神经内分泌肿瘤领域长期无靶向药物的空白。

临床数据亮眼

此次FDA批准Welireg用于PPGL患者是基于2期LITESPARK-15试验(A1队列)的积极结果。试验结果显示，在72例晚期PPGL患者中，每日口服120mg Welireg的客观缓解率(ORR)达到了26%，中位缓解持续时间(DOR)长达20.4个月。此外，关键次要终点也表现出色：在60例高血压患者中，有32%的患者实现抗高血压药物剂量减少≥50%;53%的缓解患者疗效维持超12个月。这一结果为PPGL患者提供了“去手术化”的新选择，有望改变目前PPGL的治疗格局。

肾癌领域持续发力，挑战一线治疗地位

在肾细胞癌(RCC)治疗领域，Welireg同样表现不俗。3期LITESPARK-005研究显示，相较于传统化疗药物依维莫司，Welireg将疾病进展或死亡风险降低了25%(HR=0.75，p=0.0008)，12个月无进展生存率(PFS)从18%提升至34%。其客观缓解率(ORR)达到了22%，是依维莫司的5.5倍，且完全缓解率(CR)实现了3%的突破。目前，默沙东已启动多项Ⅲ期试验，探索Welireg与K药、仑伐替尼等明星药物的联合疗法，目标直指RCC一线治疗市场。

安全性和可及性

尽管Welireg的疗效显著，但其用药安全性仍需关注。最常见不良反应包括贫血(96%)、疲劳、肌痛、淋巴细胞减少等。此外，该药物还带有黑框警告，提示妊娠期用药可能导致胎儿伤害，因此患者在使用过程中需严格避孕。

在价格方面，海外40mg×90片规格售价约合人民币12万-21万元，这对于患者来说是一个不小的负担，但随着药物的广泛应用和医保政策的推进，未来其可及性有望得到改善。

Welireg的成功离不开默沙东2019年对Peloton Therapeutics的10.5亿美元预付款收购。这一战略性举措不仅让默沙东获得了首个HIF-2α抑制剂，更验证了其“外部创新+内部研发”双轮驱动的战略眼光。随着Welireg在肾癌、嗜铬细胞瘤等领域持续突破，其峰值销售额有望突破10亿美元，成为默沙东继K药之后的又一重磅炸弹。

从罕见病到常见癌种，从单药治疗到联合疗法，Welireg的每一步拓展都在改写肿瘤治疗规则。对于PPGL患者，这款“first-in-class”药物终于终结了长期无药可用的历史;对于肾癌患者，它则提供了后PD-1时代的全新选择。默沙东的精准医疗版图，正随着科学边界的突破而不断延伸。

原文链接：

https://www.pharmexec.com/view/fda-approves-merck-welireg-advanced-unresectable-metastatic-pheochromocytoma-paraganglioma