肺癌是目前中国发病率和死亡率排名第一的恶性肿瘤^[1]。在所有肺癌分型中有80%~85%^[2]属于非小细胞肺癌（NSCLC），而中国NSCLC患者中有约60%^[3]为非鳞状NSCLC，其中超过50%^[4]的患者无EGFR敏感突变或ALK基因重排，这部分晚期肺癌患者无法通过靶向治疗获益，治疗手段也相对有限，存在巨大的未被满足的医疗需求。

达伯舒^®（信迪利单抗注射液）是礼来制药和信达生物制药在中国共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。III期临床研究ORIENT-11证实了信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状NSCLC一线治疗的疗效和安全性。2021年2月，信迪利单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，适应症为联合培美曲塞和铂类化疗用于无EGFR敏感突变或ALK基因重排的非鳞状NSCLC的一线治疗。

2021年3月21日，中国健康促进基金会2021肺癌免疫高峰论坛暨达伯舒^®（信迪利单抗注射液）一线治疗非鳞状NSCLC新适应症上市会在上海召开。多位国内顶尖肺癌领域专家莅临现场，共同见证信迪利单抗开启中国非鳞状NSCLC一线治疗新篇章。

会后，医脉通有幸采访到了ORIENT-11研究的leading PI张力教授，就“达伯舒^®（信迪利单抗注射液）非鳞状NSCLC一线治疗适应症上市的临床意义和应用前景”进行精彩解读。

 张力 教授

中山大学附属肿瘤医院内科 主任，博导，肺癌首席专家

中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会候任主任委员

中国抗癌协会临床试验专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

CSCO-免疫治疗专家委员会候任主委

广东省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员

广东省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）

国家重点研发计划“精准医学研究”肺癌的诊疗规范及应用方案的精准化研究项目负责人

ORIENT-11研究：信迪利单抗联合化疗显著改善中国非鳞状NSCLC的PFS

免疫治疗的出现为晚期非鳞状NSCLC患者带来了治疗的新希望，然而，进口药物针对包括中国人群在内的亚裔患者的数据十分有限，KEYNOTE-189研究仅纳入了约3%^[5]的亚裔患者。为了探索亚裔人群是否能从免疫联合化疗中获益，研究者在中国开展了ORIENT-11研究。

ORIENT-11研究^[6]是PD-1抑制剂联合化疗用于一线治疗非鳞状NSCLC的国内首个随机对照、双盲的III期临床研究。考虑到患者利益，ORIENT-11研究在设计时采用了2：1的随机化比例。研究共纳入397例患者，随机分配至信迪利单抗联合化疗组（试验组，n=266）和安慰剂联合化疗组（对照组，n=131）。主要研究终点是无进展生存期（PFS）。

结果表明，信迪利单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组的中位PFS显著延长（8.9个月 vs. 5.0个月；HR，0.482，95％CI，0.362-0.643； p<0.00001）。在不同PD-L1 TPS表达亚组中，信迪利单抗联合化疗均可取得PFS获益。

信迪利单抗联合化疗一线治疗显著延长非鳞状NSCLC患者PFS

“ORIENT-11研究的最终研究结果显示，试验组的中位PFS是8.9个月，对照组是5.0个月，试验组获得了近4个月的PFS改善；疾病进展的风险下降了52%，HR是0.48。”张力教授谈到，“这个研究结果其实跟K药的研究结果是相似的，所以今年2月份信迪利单抗获得了国家药监局批准非鳞状NSCLC的适应症。”

信迪利单抗：提高免疫治疗药物的可及性，改写中国非鳞NSCLC的一线治疗格局

医生和患者在选择治疗药物时，一般是基于疗效、安全性、可及性以及对后线治疗的影响这四个方面的综合考量。“这四个方向来看的话，基本上进口药的安全性和有效性跟国产的差别不会太大。按照现在的市场价格，真正选择进口药的比例不会超过5%，也就是95%的病人其实是无法负担高昂的价格。“张力教授指出，”达伯舒^®是进了国家谈判的，所以它的价格大概一个疗程才2800多块钱，一年总体治疗费用大概三万到四万左右。目前我们认为，它在几个PD-1里面是比较低的价格。“

 “信迪利单抗上市后，我们多了一个国产药，非鳞NSCLC治疗药物的可及性大大改善。今后，化疗联合免疫治疗很可能会成为我们一线治疗的主流方案。“张力教授坦言，”以前我们只是指南上推荐，但是因为老百姓用不起，最后还是以化疗为主。所以未来的1-2年，整个NSCLC，特别是非鳞状NSCLC的治疗格局会有一个大的改变，也就是跟上世界潮流。“

中外合作：中国创新药企携手国际医药公司，中国制造进军国际市场

信迪利单抗是礼来制药和信达生物在中国共同合作研发的创新PD-1抑制剂药物，双方在信迪利单抗的工艺开发、质量控制、生产、临床研究等方面达成全面合作，实现了真正的国际品质。

“中外合作其实有几个好处：第一，我们国产的企业借助了国外的资金作为发展。第二，目前礼来公司正在推动信迪利单抗在美国注册上市，我们中国的药物要进入到美国市场，这个我觉得是一个重大的利好。因为老百姓总是对咱们国产的药物质量各方面有所顾虑，其实信迪利单抗现在正在美国FDA申请注册，对于整个医疗行业其实是很好的，造福全人类。“张力教授表示，“如果信迪利单抗能够在美国上市，它以后的市场份额可能就不单只是中国这个市场份额了，有可能是在全球市场，这个也是中国的制药企业走向国际市场非常重要的一步！”