2021年美国癌症研究协会年会（AACR）正在进行时，本届大会第一场会议将持续至当地时间（美国东部时间）4月15日。大会期间，多家中国公司纷纷公布在本次AACR会议上亮相的创新药成果。本文将结合各家公司新闻稿，梳理部分亮相AACR的抗癌药最新研究进展（排名不分先后）。

1、信达生物/礼来：抗PD-1单抗信迪利单抗

适应症：晚期鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）二线治疗

信迪利单抗是信达生物和礼来（Eli Lilly and Company）在中国共同合作研发的一款创新PD-1抑制剂，已在中国获批治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤、非鳞状非小细胞肺癌一线治疗。本次会议上，信达生物和礼来以口头报告形式公布了ORIENT-3的临床研究结果。ORIENT-3是一项随机、开放、多中心、平行对照3期临床试验，旨在评估信迪利单抗对比多西他赛用于晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的效果，研究共入组290例一线含铂化疗治疗失败的受试者。

分析结果显示，信迪利单抗注射液对比多西他赛显著延长了总生存期（OS），达到主要研究终点：信迪利单抗组的中位OS为11.79个月，高于多西他赛组8.25个月；由研究者评估的中位无进展生存期（PFS），信迪利单抗组为4.30个月，多西他赛组为2.79个月；确认的客观缓解率（ORR），信迪利单抗组为25.5%，多西他赛组仅为2.2%；此外，安全性特征与既往公布的信迪利单抗研究结果一致，无新的安全性信号。

2、百济神州：抗PD-1单抗替雷利珠单抗

适应症：二线或三线局部晚期或转移性NSCLC

替雷利珠单抗是百济神州研发的一款抗PD-1单克隆抗体，已在中国获批联合化疗用于治疗一线晚期鳞状NSCLC患者，并获附条件批准用于经典型霍奇金淋巴瘤患者以及尿路上皮癌患者。本届大会上，百济神州在一项口头报告中公布了RATIONALE 303的中期分析结果。这是一项随机、开放性、多中心的全球3期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性，试验的双重主要终点为在意向治疗患者人群（ITT）以及在PD-L1高表达患者中的总生存期。

截止2020年8月10日的中期分析结果显示，RATIONALE 303达到了ITT人群OS的主要终点。在ITT人群中，替雷利珠单抗组的中位OS为17.2个月，显著高于多西他赛组11.9个月；在PD-L1高表达患者中，替雷利珠单抗组的中位OS为19.1个月，多西他赛组为11.9个月。此外，替雷利珠单抗组的中位PFS为4.1个月（VS 2.6个月），在12个月时的PFS概率为23.3%（VS 5.7%），ORR为21.9%（VS 7.0%），中位DoR为13.5个月（VS 6.2个月），均高于多西他赛组。值得一提的是，2021年3月，中国国家药监局（NMPA）已基于此项试验结果受理了替雷利珠单抗的新适应症上市申请。

3、康宁杰瑞：PD-L1/CTLA-4双抗KN046

适应症：晚期三阴乳腺癌

KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。目前KN046两个注册临床试验正在进行中。本次会议上，康宁杰瑞以壁报形式公布了KN046联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期三阴乳腺癌患者的1b/2期临床研究数据。

结果显示，截至2021年3月8日，25例可评估的三阴乳腺癌患者的ORR为40.0%，疾病控制率(DCR)为96.0%。中位随访时间13.7个月。意向性人群的中位PFS为7.3个月。中位OS未达到，意向性人群的15个月OS率为73.4%。在PD-L1阳性患者中，中位PFS为13.8个月，15个月的OS率为77.1%。研究表明KN046耐受性良好，KN046联合白蛋白结合型紫杉醇对晚期三阴乳腺癌患者有效，特别是在PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者中显示出了潜在的PFS和初步OS获益。

4、君实生物：抗PD-1单抗特瑞普利单抗

适应症：肝细胞癌、食管鳞癌

特瑞普利单抗是君实生物研发的一款抗PD-1单抗药物。在中国，该药已获批治疗特定的黑色素瘤、鼻咽癌和尿路上皮癌患者。本届大会上，君实生物带来了多项特瑞普利单抗的研究结果，其中包括一项针对肝细胞癌（HCC）的1b/2期研究、和一项针对食管鳞癌的2期研究。

在一项1b/2期开放标签的试验中，研究人员评估了特瑞普利单抗单药或联合仑伐替尼作为新辅助治疗用于可切除HCC患者的有效性和安全性。2019年6月至2020年9月，研究共纳入18例患者，16例患者按照计划进行了肿瘤切除手术。研究显示：3例患者(20%)达到主要病理缓解(MPR，残余肿瘤＜50%)；多重免疫组化分析显示，达到MPR的患者肿瘤组织中T细胞浸润明显增加。研究结果提示：特瑞普利单抗单药或联合多激酶抑制剂仑伐替尼作为新辅助治疗用于可切除HCC，显示出颇有前景的抗肿瘤疗效，联合治疗未发现新的或非预期的毒性。

在另一项开放标签、单臂、2期临床试验中，研究人员探讨了特瑞普利单抗联合紫杉醇和卡铂新辅助治疗局部晚期可切除食管鳞癌(ESCC)的效果。2020年5月到2020年6月，共纳入18例经病理确诊为ESCC的患者。16例患者接受手术治疗的患者中，pCR 3例(16.6%)，MPR 7例(43.8%)。研究认为：特瑞普利单抗联合紫杉醇和卡铂治疗局部晚期可切除性ESCC患者，耐受性良好，显示出抗肿瘤活性，可能成为一种潜在的新辅助治疗方案。

5、维立志博：PD-1/TGFβ双抗LBL-015、PD-L1/4-1BB双抗LBL-024

适应症：实体肿瘤

本届会议上，维立志博通过在线电子壁报（E-Poster）的形式公布了其自主研发的PD-1/TGFβ双抗LBL-015和PD-L1/4-1BB双抗LBL-024项目的临床前研究数据。

LBL-015是一款靶向PD-1和TGFβ的四价双特异性融合蛋白，由高亲和力的抗PD-1的单克隆抗体和TGFβRⅡ蛋白两部分融合而成。该在研新药能够同时阻断PD-1/PD-L1和TGFβ免疫抑制通路，具有克服肿瘤细胞对抗PD-1治疗耐药性的潜力。体外研究显示，在PD-1和TGF-β1诱导的肿瘤免疫逃逸和异常微环境中，LBL-015均具有很好的协同抗肿瘤作用。在小鼠肿瘤模型中，LBL-015以剂量依赖的方式显著抑制了肿瘤的生长。根据维立志博新闻稿，LBL-015在肺癌、消化道恶性肿瘤、肝癌、膀胱癌等多种实体肿瘤中均有应用前景，目前已在美国获批临床试验。

LBL-024是一款可同时靶向PD-L1和4-1BB的四价双特异抗体，由亲和力高度差异化的抗PD-L1的单抗和4-1BB单抗组成，以期在肿瘤微环境中阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路并条件型激活4-1BB通路。临床前研究显示：LBL-024在小鼠肿瘤模型中显示出了强大的协同抗肿瘤效果，比单独靶向PD-L1或4-1BB的抗体更有效；由于两个分子之间具有高度分化的结合亲和力，可以很好地平衡疗效和毒性，从而避免全身性激活4-1BB的潜在毒性。根据维立志博新闻稿，该公司计划于2021年第三季度提交LBL-024的临床试验申请。

6、德琪医药：ATG-010（XPO1抑制剂）联合ATG-008（mTORC1/2双靶点抑制剂）

适应症：三重打击弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

ATG-010（selinexor）是一款单药口服XPO1抑制剂，也是"first-in-class"的选择性核输出抑制剂（SINE），已被美国FDA批准治疗二线以上的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。ATG-008（onatasertib）是一款mTORC1/2双靶点抑制剂，根据临床前及临床试验数据，ATG-008对弥漫性大B细胞淋巴瘤有抑制作用。德琪医药正在开展一项ATG-010联合ATG-008治疗难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床试验（MATCH）。

本次大会上，德琪医药公布了ATG-010联合ATG-008治疗三重打击弥漫性大B细胞淋巴瘤协同效果的临床前数据。试验结果显示，ATG-010联合ATG-008在体内体外均体现出抗肿瘤和协同作用，在三重打击弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞株中也具有强大的协同性。同时，在DLBCL异种肿瘤移植模型中，ATG-010和ATG-008的联合治疗同样增强了对肿瘤生长的抑制效果，显示出协同的抗肿瘤作用。

7、亚盛医药：BCL-2抑制剂APG-2575、IAP抑制剂APG-1387等五个在研新药

适应症：急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征(MDS)、ER⁺乳腺癌、神经内分泌肿瘤(NEN)等

本次大会上，亚盛医药展示了五个在研原创新药的多项最新临床前进展，涉及多个癌种，并呈现多种联合用药的潜力。这些研究中，涉及的新药有新一代靶向BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制剂olverembatinib（HQP1351）、BCL-2抑制剂APG-2575、凋亡抑制蛋白(IAP)抑制剂APG-1387、BCL-2/BCL-xL双靶点抑制剂APG-1252、局灶粘附激酶(FAK)抑制剂APG-2449等。

截图来源：参考资料[3]

根据新闻稿，部分临床前研究数据表明，1）ATP结合位点抑制剂olverembatinib与变构抑制剂联合使用对携带BCR-ABL单突变或复合突变的肿瘤细胞具有协同抗肿瘤作用；2）APG-2575与高三尖杉酯碱(HHT)联合用药在临床前AML和MDS模型中具有协同抗肿瘤作用；3）BCL-2和CDK4/6抑制剂联合用药能进一步协同诱导ER⁺乳腺癌细胞周期阻滞，有效清除由帕博西尼诱导产生的衰老细胞，诱导癌细胞凋亡；4）BCL-xL在NEN中起着重要作用，BCL-xL和MCL-1蛋白的同时高表达提示针对这两种蛋白的联合治疗可能对NEN更有效，这为开发用于NEN治疗的BCL-2/BCL-xL抑制剂提供了依据。

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“今年AACR展示的成果是我们在以解决患者未满足的临床需求导向下的进一步探索，为公司多个重要品种与其他靶点、其他机理药物的联合治疗提供了充分的科学支持。肿瘤的联合治疗是未来发展的趋势，我们希望能获得更积极的进展，早日造福患者。”

祝贺这些新药在不同癌症类型中取得的研究进展。我们将会持续跟踪本届AACR会议的信息，为大家分享更多癌症研究领域的前沿动态。