今日，礼来公司(Eli Lilly and Company)宣布，其在研阿尔茨海默病(AD)抗体疗法donanemab获得美国FDA授予的突破性疗法认定。新闻稿同时指出，礼来计划在今年晚些时候，使用加速批准通道，向FDA递交donanemab的生物制品许可申请(BLA)。

Donanemab是一款与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合的单克隆抗体。它能够与AD患者大脑中淀粉样蛋白沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样蛋白沉积的清除。

▲Donanemab旨在特异性地与大脑中的淀粉样蛋白沉积相结合，从而促进它们的清除

这一突破性疗法认定的授予是基于donanemab在2期临床试验TRAILBLAZER-ALZ中的临床证据。这一临床试验的数据已经在《新英格兰医学杂志》上发表。在这项临床试验中，研究人员使用了称为整合阿尔茨海默病量表(integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale, iADRS)的评估指标来对患者的认知能力和日常生活能力进行综合的评估。

试验结果显示，接受治疗76周后，接受donanemab治疗的患者iADRS评分降低幅度比安慰剂组减少了32%(p=0.04)，达到了试验的主要终点。

▲接受donanemab治疗的AD患者iADRS评分降低速度比安慰剂组慢

同时，正电子扫描(PET)成像显示，donanemab能够迅速清除患者大脑中的淀粉样蛋白沉积。在接受治疗6个月后，40%患者的PET检测呈阴性，意味着他们大脑中淀粉样蛋白沉积的水平和健康人没有显著区别。在接受治疗18个月之后，68%的患者达到了PET检测为阴性的水平。

礼来公司目前正在进行随机双盲、含安慰剂对照的3期临床试验，进一步检验donanemab的安全性、耐受性和疗效。

参考资料：

[1] Lilly's donanemab receives U.S. FDA's Breakthrough Therapy designation for treatment of Alzheimer's disease. Retrieved June 24, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-donanemab-receives-us-fdas-breakthrough-therapy

[2]Therapeutic development for Alzheimer’s disease at Eli Lilly and Company. Retrieved June 24, 2021, from https://media.nature.com/full/nature-cms/uploads/ckeditor/attachments/8368/Lilly.pdf.

[3]Mintun et al., (2021). Donanemab in Early Alzheimer’s Disease. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2100708