美国FDA于7月14日发布无标题信，斥责Amgen对其Neulasta(pegfilgrastim，非格司亭)具有误导性的广告，可能会使医生感到困惑并阻碍相应低成本生物类似药的使用。

Amgen 关于 Neulasta 的部分横幅广告内容

FDA 指出，Neulasta 的横幅广告(banner ad)引用了一项研究，声称当使用预充式注射器而不是 Amgen 特殊的放置在皮肤上的 Onpro 注射器时，患发热性中性粒细胞减少症(一种危及生命的癌症治疗并发症)的风险在统计学上显著更高。Amgen 这一系列动画广告的主题就是 Onpro 注射器，这是一种放置在皮肤上的特殊设备(见下图)，可在特定时间提供非格司亭剂量。在剂量开始之前，使用者需要佩戴该设备27个小时。然后，定时剂量将在45分钟内从设备缓慢释放。

在 7 月 7 日发给 Amgen 的无标题信中，FDA 指出广告中引用的研究有“多重限制”。例如，研究设计并未确保适当识别发热性中性粒细胞减少症患者，无法将这些患者纳入分析。具体来说，研究使用了一种未经验证的算法来识别研究参与者。

FDA 还指出，研究设计并未确保使用预充注射器和 Onpro 注射器的患者群体充分平衡或控制潜在偏差。“选择偏差是这些研究中的一个关键问题，因为即使人群中的微小差异也会对发热性中性粒细胞减少症的发生率和分析得出的结论产生重大影响。”

FDA 警示指出，“从公共卫生角度来看，这些违规行为令人担忧。因为该误导性声明可能会导致医疗保健提供者(医生)得出结论，通过 Onpro 注射器递送的 Neulasta 比通过预充注射器递送的 Neulasta 更有效，或者认为比生物类似药更有效，因为生物类似药只能通过预充注射器递送。”

Amgen 发言人表示，公司“将与 FDA 合作，确保我们在这件事上遵守 FDA 的规定。”

给 Amgen 的这封警告发出之际，美国生物类似药市场在经历了多年的停止以及一直无法满足医疗保健系统所预期的节约之后，终于显示出兑现公众期待已久的承诺的迹象。Bernstein 分析师 Ronny Gal 表示，今年第一季度美国生物类似药总销售额超过 10 亿美元，高于 2020 年同期的 5.55 亿美元。他在本月初给投资者的一份报告中写道，总体而言，美国市场现在估计为 41 亿美元，Amgen 和辉瑞以各自约 14 亿至 15 亿美元的销售额占据该领域的主导地位。

Amgen 在品牌生物药和生物类似药两方面都占据有一席之地，该公司拥有一系列生物类似药以与成熟的生物药竞争，但也面临着包括 Neulasta 在内的自有品牌药的生物类似药竞争。今年第一季度 Neulasta 在美国的销售额为 4.21 亿美元，低于前一年的 5.34 亿美元。Gal 指出，自生物类似药推出以来，Neulasta 的价格已经下降了 20%。

另外值得注意的是，这封发给 Amgen 的信是 FDA 处方药促销办公室(OPDP)今年迄今为止发出的第四封此类无标题信。在过去的几年中，OPDP 每年都会发送数十封这样的信件，表达对药品广告促销材料的担忧，但最近，这类信件的数量已经减少。去年仅发送了 6 封，2019 年发送了 10 封。

不过 , 据 FleishmanHillard 公关公司高级副总裁兼合伙人 Mark Senak 的说法，从历史上看，大型知名制药商在过去十年中收到的此类信件很少。自 2013 年以来 , FDA 仅向大型制药公司发送了 10 封关于广告促销活动的信函。“FDA 的执法几乎完全针对规模较小、经验不足的公司。我不知道 Amgen 出了什么问题，但一般来说 , 大公司有一层又一层的审查流程，一切都经过梳理。较小的公司可能没有所有资源来审查沟通交流材料。”