7月15日，圣诺制药公开向港交所递交招股书，准备在港交所主板上市，中金公司为独家保荐人，IPO所得款项净额的49.6%将用于核心候选产品STP705的开发及商业化。随着瑞博生物科创板IPO终止，圣诺制药或将成为国内核酸干扰药物第一股。

//RNA干扰机制//

RNA干扰(RNAi)是指在进化过程中高度保守的、由双链RNA诱发的同源mRNA高效特异性降解的现象。RNAi通过向细胞中导入具有特定序列的siRNA片段，诱导与之互补配对的mRNA降解，从而达到抑制基因表达的目的。这一生物学机理的发现在2006年获得诺贝尔生理和医学奖，并引起整个医药产业界的普遍关注。

RNAi机制(来源：Roberts et al, Nature Reviews Drug Discovery, 2020)

//RNAi研发现状//

随着新冠疫情的爆发，RNA疗法受到广泛关注。单单新冠mRNA疫苗这一领域，辉瑞就预计其代理的BioNTech新冠疫苗2021年销售额将在150亿至300亿美元之间，而Moderna更是早在2021年2月就宣布当年交货的订单总额已经高达184亿美元。RNA疗法的潜力不容被小视。

除了疫苗，RNA疗法未来如果能在肿瘤这样的大病领域取得重磅突破，那时将会成为RNA疗法真正的高光时刻。考虑到RNA疗法广阔的发展前景，行业巨头和资本早已涌入。圣诺制药本次港股上市，是RNAi领域又一次重要的资本突破。

RNAi疗法全球市场规模(来源：圣诺制药招股说明书)

//圣诺制药研发管线简介//

自成立以来，圣诺制药已建立了一条丰富的产品管线，适应症覆盖癌症、纤维化疾病、代谢疾病和病毒感染等多种疾病。其中，STP705是其核心产品，已进入II期临床研究阶段。

圣诺制药在研管线(来源：圣诺制药招股说明书)

STP705

STP705是一种小干扰RNA(siRNA)治疗药物，利用双靶向抑制特性和多肽纳米颗粒(PNP)增强递送直接敲低TGF-β1和COX-2的表达。已获得美国FDA和中国NMPA的多个IND批准，包括治疗胆管癌、非黑色素瘤皮肤癌和增生性瘢痕。

siRNA的作用机理(来源：圣诺公司官网)

当STP705局部注射到移植到裸鼠身上的人增生性瘢痕组织中时，实验结果显示瘢痕尺寸减小，而且包括α-SMA、羟脯氨酸、胶原蛋白1和胶原蛋白3在内的纤维化生物标志物下调。

进一步分析发现，STP705能够在体外和体内实验中诱导成纤维细胞凋亡。因此，同时沉默TGF-β1和COX-2的协同效应可能通过最小化炎症和激活成纤维细胞凋亡来逆转皮肤纤维化瘢痕。STP705的这种作用机制可广泛用于治疗许多纤维化疾病。

7月14日，圣诺制药宣布， STP705在用于预防瘢痕疙瘩的II期临床试验中完成首例患者给药。

其他在研药物还包括

1. 双重TGF-β1/COX-2抑制剂STP707。

通过利用改良的PNP制剂设计用于全身给药。它利用其双靶向抑制特性和优化的多肽纳米颗粒(HKP+H)递送系统，通过静脉给药直接靶向实体肿瘤和转移肿瘤病灶，是一款同时具有抗肿瘤与抗纤维化作用的siRNA药物。

目前正在研究其用于肝癌、多发性实体瘤、肝纤维化、肺癌及肺纤维化等疾病。

2. 抗凝治疗剂STP122G。

使用圣诺制药的GalAhead平台及靶向因子XI配制，正就抗凝治疗开发靶向因子XI用于需要抗血栓治疗的许多不同医疗环境。计划于2022年上半年向FDA提交IND。

3. 预防性 mRNA疫苗RIM730。

一种正在被开发作为预防新冠病毒的预防性疫苗，使用圣诺制药的 PLNP递送平台，肌肉注射给药。

此外，圣诺制药还有流感、乙型肝炎、心脏代谢疾病、胰腺癌、结肠癌及其他癌症的研发管线。

//建立多个创新递送平台，攻克卡脖子难题//

圣诺制药能实现多治疗领域的覆盖，在于公司的技术创新以及对RNAi技术的核心把握。RNAi药物易降解，难以被靶细胞内吞，故而递送技术成为产业发展的一大瓶颈。

目前GalNac(三触角型N-乙酰半乳糖胺)技术、脂质纳米粒(LNP)导入技术是RNAi领域的主流递送技术，但是由于生产工艺复杂、生物屏障等原因，限制了RNAi药物的应用。

在此基础上，圣诺制药先后打造了多肽纳米(PNP)技术、小肽半乳糖胺偶联(PDoV-GalNAc)技术、小核酸化药偶联(siRNA-chemo-conjugate)技术等平台。尤其是PNP导入技术，在进入细胞的靶向性和效率上较之LNP、GalNac更胜一筹，因此有望将RNAi药物推向肿瘤治疗、纤维化治疗和抗病毒治疗等领域。

从市场发展潜力的角度来看，随着近年来不断的技术突破、临床目标范围的不断扩大、多项临床试验的成功验证以及日益增加的投资与合作，RNAi疗法的全球市场正日益增长。

目前RNAi疗法的全球市场规模由2018年的1200万美元增加至2020年的3.62亿美元，年复合增长率为449.2%，估计于2030年将达到210亿美元。截至2030年，RNAi疗法应用于常见病及肿瘤学的市场规模将占总市场规模的49%。

小核酸药物发展多年一直受到导入系统掣肘。核酸干扰药物必须要进入细胞内才可以启动RNAi，导入系统就成了关键。圣诺制药建立的多个创新及专有递送平台，改善了体内药物导入效率，加强了小核酸药物疗效。圣诺生物已经成为了国内RNAi药物研发创制的领头羊，并在国际核酸新药创制领域成为了极受关注的新生力量。