2025年6月17日清晨,波士顿剑桥市的 Verve Therapeutics 总部迎来了历史性时刻。
当礼来首席科学官兼医疗官Daniel Skovronsky 博士参与谈判并接近达成协议时,窗外查尔斯河上的薄雾尚未散尽,却已见证了一个足以改写心血管医学史的决策—— 这家市值仅5.59亿美元的基因编辑公司,正以13亿美元估值被纳入礼来帝国版图。
消息传出后,Verve 股价在盘前交易中飙升74.8%,投资者用真金白银押注这场“一次性治愈” 的革命。
基因编辑的降维打击
Verve 的核心管线 VERVE-102 在 1b 期临床试验中展现出突破性数据:单剂治疗使低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)平均降低53%,最高达69%,同时 PCSK9 蛋白水平下降60%。
这一效果远超现有 PCSK9 抑制剂 ——诺华的英克司兰钠注射液在他汀类药物基础上每年注射两次,可使 LDL-C 额外降低60%,而 VERVE-102 作为单药治疗即可达到相似效果。
更关键的是,VERVE-102 通过碱基编辑技术长期抑制肝脏中的 PCSK9 基因,实现 “一次治疗,长期有效” 的治疗范式革新。
市场估值的数学逻辑
礼来的收购溢价并非心血来潮。
Verve 当前市值5.59亿美元,而礼来的13亿美元报价包含10亿美元预付款和3亿美元里程碑付款,相当于对其核心资产 VERVE-102 的估值超过12亿美元 —— 这一定价背后,隐含着三重严谨的价值评估逻辑。
(图源:新浪新闻)
作为全球首批进入临床阶段的心血管疾病体内基因编辑疗法之一,VERVE-102 凭借 FDA 快速通道资格构筑起显著的临床先发优势;全球5亿动脉粥样硬化患者的需求基底,叠加中国 PCSK9 抑制剂市场15.25亿元(2024年上半年)的规模与同比增长85.23%的增速,为基因编辑疗法铺设了清晰的商业化路径。
而 Verve 独有的 GalNAc-LNP 递送系统将编辑效率提升至传统 CRISPR 技术的2倍以上,从递送精准度到疗效持续性形成了难以复制的技术护城河—— 三重价值维度的交叉验证,共同支撑了礼来对其未来商业潜力的重估。
礼来的战略棋局
作为全球糖尿病药物领域的霸主——2024 年其明星产品替尔泊肽销售额高达164.7亿美元,礼来此次收购 Verve 绝非偶然,而是基于清晰战略逻辑的版图扩张。
这家制药巨头正试图通过基因编辑技术构建“代谢 - 心血管” 疾病管理的完整闭环。
首先,推进技术协同,将 Verve 碱基编辑平台与合作开发的 RNA 干扰技术结合,形成“基因编辑+RNA 干扰” 组合,覆盖 LDL-C、Lp (a) 等靶点,从不同分子层面干预疾病机制。
其次,延伸业务领域,从糖尿病管理拓展至心血管预防,依托慢性病患者长期诊疗需求增强用户粘性、扩大市场空间。
然后,开辟差异化赛道,针对 PCSK9 抑制剂红海市场,以基因编辑技术构建 “一次性治愈” 的技术壁垒,避免传统竞争内卷,抢占下一代治疗先机。
这场收购标志着行业深层变革。
治疗逻辑从“抑制蛋白” 转向 “编辑基因” 的技术跃迁,资本层面则展现巨头战略共识 —— 礼来以 “10亿预付款+3亿里程碑” 的结构锁定技术红利,与2024年罗氏与 Ascidian 达成18亿美元 RNA 外显子编辑合作的动作呼应,共同开启基因编辑 “巨头竞逐时代”。
当技术突破与商业远见共振,一场重塑疾病治疗底层逻辑的革命正在上演。
技术长征的七年长征
VERVE-102 的诞生源于2014年哈佛大学的一项发现。
天生缺乏 PCSK9 基因的人群,LDL-C 水平比常人低40%且无心血管疾病,这一发现为心血管疾病的基因治疗指明了方向。
Verve 团队耗时7年突破三大技术。
开发靶向肝脏的 GalNAc-LNP 纳米载体,精准递送编辑工具至肝细胞;采用碱基编辑技术实现单碱基修改,避免传统 CRISPR 的双链断裂风险;恒河猴实验显示单次治疗后 PCSK9 抑制持续超过16个月,且未检测到脱靶效应。
在理想与现实间架桥
VERVE-102 需在2030年前启动3期临床试验以触发3亿美元里程碑付款,这要求礼来在5年内完成从1b期到3期的跨越,而这背后隐藏着三重技术考验。
基因编辑的长期疗效需跟踪5-10年,但现有数据仅覆盖16个月的动物实验结果;碱基编辑工艺的复杂性导致单剂生产成本可能高达数万美元;FDA 对基因编辑药物的长期安全性评估标准已逐步明确,尤其是脱靶效应的全生命周期监测要求,可能为审批流程增加不确定性。
然而,即便闯过临床研发的技术关,VERVE-102 在商业化落地时仍需突破商业世界的现实壁垒。
现有 PCSK9 抑制剂年治疗费用约1.4万美元且已纳入医保,而基因编辑药物10-20万美元的定价形成显著价格差距;保险公司是否接受“一次性付费” 替代传统年度报销模式,将直接影响药物的市场可及性。
更深层的挑战在于医患认知重构 —— 如何让临床医生和患者理解 “一次性治愈” 的长期价值,而非局限于短期成本比较,这需要行业对心血管疾病诊疗逻辑进行系统性教育。
技术奇点照进现实
礼来收购 Verve 的背后,是人类对疾病认知的根本性转变 —— 从 “与病共存” 到 “诛病连根”。这场13亿美元的豪赌,不仅是商业战略的博弈,更是科学理想与资本理性的碰撞。
在基因编辑的星辰大海中,Verve 或许只是第一朵浪花。但当我们凝视 John Doe 们重获新生的眼眸时,便会明白:所有伟大的产业革命,都始于某个实验室里的疯狂念头,终于无数生命的希望之光。
而这,正是医药行业最动人的叙事逻辑。
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