来源:生物探索 2013-9-24
研究已经表明,调节性T细胞(Treg细胞)可下调表位特异性细胞毒性T细胞的免疫学效应从而影响HBV的清除,其可能是造成HBV在患者体内慢性持续存在的原因之一。然而慢性乙型肝炎(CHB)合并HIV感染患者中病毒持续存在的免疫学指标尚不明确。美国国立卫生研究院的Anita Kohli等人对此展开研究。研究认为:在HIV/HBV合并感染的患者中,阿德福韦酯治疗可阻断表达PD-1受体,清除PD-1+外周血中Treg细胞的抑制效果,增强HBV特异性CD8+效应T细胞的免疫应答。该研究结果发表在2013年4月5日的《艾滋病研究和人体逆转录酶病毒》(AIDS RESEARCH AND HUMAN RETROVIRUSES)杂志上。
本研究为前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照临床试验,主要分析有/无HIV感染的HBeAg+CHB患者的HBV特异性免疫调节机制。每日给予HBV(HIV+/ - )感染患者10mg阿德福韦酯或安慰剂,为期48周。在多个时间点检测HBV病毒载量(VL)、免疫表型和功能。
大部分Treg细胞中表达PD-1受体,外周血中Treg细胞的扩增水平与HBV病毒载量和HBV特异性CD8 + T细胞下降有关。阻断PD-1受体可增加HBV特异性CD8 + T细胞的存活,清除PD-1+外周血中Treg细胞的抑制效果。而阿德福韦酯治疗可阻断该受体,提高细胞因子分泌HBV特异性CD8+ T细胞的免疫应答(P<0.05)。
研究结果表明,在HIV/HBV合并感染的CHB患者中,阿德福韦酯治疗48周可抑制HBV病毒载量,减少外周血中Treg细胞的扩增。因此,阻断PD-1受体联合直接抗病毒药治疗可减少HIV/HBV合并感染的CHB患者终身服用直接作用抗病毒药物的需要。对患者远期生存的影响尚需进一步临床研究。