由于企业基因及资源条件不同，不同企业的发展模式有一定差异，百济神州以提前布局、步步为营的特点，高配置构建研发、生产运营和商业化团队，以重磅产品为追求，以国际化为导向，按国际标准推进创新药研发，并获得全球顶尖投资及跨国制药企业的青睐，走出了一条独有特色的发展道路。

在我国生物医药产业崛起的历史中，百济神州是一个很好的研究样本，能够让众多投资机构及创新药企业有所借鉴。

百济神州生物岛创新中心首席执行官-刘建博士

带着我们的好奇及学习心态，“创新力·中国行”小组与百济神州生物岛创新中心首席执行官刘建博士进行了深入学习及探讨。

生物医药“创新力·中国行”一行到访百济神州广州生物岛创新中心

信心来自强大的产品管线

刘建博士向我们介绍，不管是投资者，还是企业员工，大家对百济神州有信心，最主要还是来自百济神州有能力开发具有国际水准的潜在重磅产品。

百济神州是一家以“建立全新一代生物制药公司，以我们的勇气，不断创新，挑战现状，让最高质量的治疗方案惠及全球数十亿人”为发展使命的企业。所以，不管是完全自主研发，还是引进开发，百济神州都是以挽救全球患者性命为导向，以国际最高标准发展产品。刘博士为我们分享百济神州安生立命的使命。

在创新药企中，百济神州是纵向研究做的比较深入的，自主研发的靶点都有较好的差异化设计，具备临床优效性的潜力，同时始终保持深度聚焦于抗肿瘤药物。

以通过3111个化合物测试，最终开发成功的BGB-3111泽布替尼(百悦泽)为例，百济神州团队瞄准了第一代BTK抑制剂伊布替尼无法完全、持久、精准抑制BTK的问题，以这些缺陷为出发点来优化化合物结构，凭借优化的药物结构，其对靶点的抑制更加精准，能够对BTK形成完全、持久的深度抑制，并减少由于脱靶效应带来的不良反应，从而设计了新一代的BTK抑制剂泽布替尼。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，泽布替尼能在多个疾病相关组织中更有效抑制恶性B细胞增殖。

更优的药物结构带来更显著的临床价值。2019年11月15日，美国FDA宣布泽布替尼以“突破性疗法”、“优先审评”获准上市，改写中国抗癌药“只进不出”的尴尬历史，标志着中国终于能做得出国际上认可的高质量抗癌新药;2020年被中国CDE通过优先审评审批程序附条件批准上市;泽布替尼成为首个得到中国CSCO指南与美国国家综合癌症网络(NCCN)指南双重推荐的本土研发抗癌新药;更重要的，2021年，在全球唯一一款针对两项血液恶性肿瘤的治疗中，开展头对头临床试验以评估疗效和安全性、在全球多个国家的超过100家临床试验中心开展临床试验的ALPINE研究显示，泽布替尼达到了客观缓解率(ORR)的优效性，并取得了显著的无进展生存期(PFS)获益。

追求更优的药物结构及临床价值也体现在替雷利珠单抗(百泽安)上。

替雷利珠单抗“是一款人源化lgG4抗程序性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体，设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。”

从临床数据来看，替雷利珠单抗的获批上市是基于一项在中国开展的单臂、多中心的关键性2期临床试验BGB-A317-203的临床研究结果，基于独立评审委员会(IRC)进行评估的客观缓解率(ORR)为76.9%，其中完全缓解(CR)率为61.5%。

替雷利珠单抗的临床价值也体现在商业价值上。据百济神州2020年财报显示，即使在新冠疫情影响下，替雷利珠单抗自2020年3月在中国上市以来，该年销售额为1.6336亿美元。

百济神州其他产品也一样具有药物结构优势及临床价值优势。

百济神州的TIGIT抗体BGB-A1217，保留对抗肿瘤活性必要的Fc effector效应。刘博士介绍：“我们的BGB-A1217是目前全球最领先的TIGIT单抗药物之一。我们定义的‘领先’，指的是具有完整的Fc功能”。TIGIT通路被认为可与PD-1协作，最大程度抑制效应肿瘤浸润免疫细胞，并增强对抗PD-1疗法的抵抗力。TIGIT是有望能够为更多患者带来提升抗PD-1疗法获益的一个靶点。

据刘博士介绍，百济神州的OX40抗体BGB-A445，为目前唯一不阻断OX40L结合的OX40抗体。OX40是一类重要的T细胞共刺激分子，为肿瘤坏死因子受体(TNF)超家族中的一员。与其它处于临床阶段的在研OX40抗体不同，BGB-A445不仅保留了抗原呈递细胞内OX40配体的反向信号，还保留了天然配体的刺激，最大限度地激活了T细胞内的OX40.

卓越临床价值有赖于国际顶尖水平的科学研究

通过十年发展，百济神州已经建立起有一套前瞻性及国际化视野的科学研究体系。

百济神州目前会在靶点发现的早期就展开布局，因为从更早期阶段切入，可以极大增强药物的全球竞争力，甚至有做出首创新药(first-in-class)的机会。有一部分项目在启动时甚至都没有任何的临床数据验证，是还未经过临床概念验证(POC)的靶点，百济神州团队会进行大量的研究，去了解背后的科学，然后对符合标准的项目进行立项。

百济神州对靶点的选择有两大原则。首先，这个靶点在概念验证(proof of concept)上，已经有了明确的数据支持，但市场上不一定已经有了药物;其次，科学家们要对靶点及化合物有充分了解，知道哪些方面可以做出差异化，具备做出“best-in-class”的潜质。

敏捷决策是新兴生物医药企业的后发优势之一。百济神州充分发挥了作为一家创新生物技术的公司的优势，以极高的效率进行了决策沟通，快速推进着项目的前进。比如百悦泽®从立项到首例患者给药仅花了2年出头的时间，也充分证明了这支研发团队的专业与高效。

在创新工作中，人才是第一资源。在先进理念和前沿视角的引领下，百济神州如今已在全球建立了一支超过2000人的科学家及临床医学专家团队。这支研发队伍的素质之高不仅仅体现在其成员多数拥有海外学习经历，更是因为他们能够敏锐地捕捉全球科研动态，并具备强大的研发执行力。

在科学精神指引下，百济神州组建了科学顾问委员会。这是一支囊括了美国国家科学院、美国癌症研究所、斯坦福大学等其全球顶尖的学术专家团队，为百济神州在疾病及靶点深度研究及理解上提供基础研究成果，并为公司的研发方向保驾护航。

也正得益于这种全球化布局，百济神州相关临床试验能够在40多个国家和地区开展，除了国内的本土市场，同时还涵盖欧洲、美国、日本等发达市场，以及东欧、亚太等发展中国家市场。

国际标准生产运营管理是百济全球化发展的重要保障

与科学研究布局类似，百济神州生产运营也一样按照国际最高标准，前瞻性进行布局建设。

百济神州广州中新知识城生产基地

比如位于中新广州知识城的广州大分子生物药生产基地，秉承“全球品质、供应全球”的建设目标，按照中国、美国和欧盟的GMP质量管理规范，已经建立起一套国际领先水平的质量管理体系。

在谈到百济神州广州基地的前瞻性高标准建设的时候，刘建博士分享了他当时在做出重大决策时做面临的巨大压力。2017年，在百济神州的大分子生物药还没获批，发展前景尚不明朗且百济神州面临资金压力的情况下，与其他企业逐步升级的决策不同，刘建博士做出按照全球标准，决定投资23亿元人民币，一步到位建设24000升产能的决策。这个决定在公司高层集体决策会议上是有巨大压力的，甚至在一定程度上是赌上了刘建博士的职业生涯。而到现在，百济神州的大分子药物巨大需求，证明了当时刘建博士对国内国际公司产品市场前景判断的准确性，一步到位的决策不仅没有浪费，反而因为避免升级过程的不确定性及升级投入而降低整体成本，并有助于产品竞争力提升。

刘建博士介绍：“百济神州按照国际制药工程的标准，制定了完善的项目质量管理体系，并通过一系列的规章制度和培训，打造质量第一的文化，可以说我们的广州生物药生产基地，无论是硬件还是软件，均处于世界领先水平。”目前广州基地正在加快自动化与人工智能建设，包括引入增强现实智能眼镜、数字孪生与研发人工智能、三维建模与模块化设计等新技术，为智慧工厂的建设赋能。

百济神州广州生物岛创新中心

按照同样的国际标准，百济神州苏州创新药物产业化基地也已启动建设。新建基地将具备全面满足公司现有小分子商业化产品与未来临床研发管线临床产品的生产供应能力，显著提升自主生产与临床后期药物研发实力，助力公司创新抗癌新药的全球化战略布局。

一流商业化团队也是相关方对百济神州具有信心的重要因素之一

对于创新药企来说，能不能做好商业化是非常重要的大考。

与很多企业在商业化方面步伐较慢不同，百济神州一早就进行商业化布局。2018年，百济神州迎来了业界的明星经理人——拥有辉瑞、拜耳、惠氏等跨国公司中国业务领导经验的吴晓滨加入，开始百济神州中国及全球商业化布局。

到目前为止，百济神州已在国内建立起超过2000人的商业化团队，且队伍还在持续扩张中。百济神州认为，对于创新药企来说，未来的舞台一定是在全球，中国的创新药企业也将站上全球的舞台与跨国药企同台竞技。

除了传统意义上的扩大人员队伍，百济神州也与时俱进，采用包括互联网和数字化的技术，开展线上的教育，加强商业化的工作。

在国际商业化方面，百济神州主要采用战略合作的方式进行，而且选择的合作商是全球顶级药企。目前主要与诺华达成合作以开发和商业化抗PD-1抗体替雷利珠单抗，诺华将在北美、日本、欧盟及其他六个欧洲国家共同开发和商业化替雷利珠单抗，百济神州因此而得6.5亿美元预付款并有资格获得至多15.5亿美元的潜在注册和销售里程碑付款，以及产品销售特许使用费，总交易金额超过22亿美元。

记者随笔

企业价值链不能有短板。从产品角度出发，研发、生产到商业化的价值链流程，以及各职能内部流程大多是线性流程，每一个环节没有做到最好，均可能对最终的价值产生不利影响，甚至严重影响价值创造而导致产品无法达到预期目标，因此，价值链不能有任何短板。据刘建博士介绍，百济神州已构建起从研发、生产到商业化的全产业价值链体系，在某一特定领域建立起自己的核心竞争力。

企业文化往往是企业价值创造的内在驱动力。在百济神州，大家都有共同的使命、愿景和目标——立志使质量高、疗效佳、可负担的创新药物再多惠及全球20亿人口。在创新药企业尤其是以肿瘤疾病为主的创新药企，这应该是最激励员工为之而奋斗的内在驱动力。