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竞争激烈的KRAS靶点:Me-too药也可以差异化
产业资讯 新药前沿 2021-09-13 2381

在KRAS靶点竞争中,安进于今年5月率先冲过终点线,其开发的Lumakras(sotorasib)获得FDA加速批准,用于治疗肿瘤携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。目前处于遥遥领先的位置。

作为安进的竞争对手,Mirati公司经历了一次起起伏伏的旅程,adagrasib在获得FDA授予用于治疗既往接受过全身治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌突破性疗法认证后,计划于2021年第四季度在美国提交该适应的新药上市申请。

该领域的后来者,Cardiff Oncology避其锋芒:于9月8日公布其候选药物onvansertib对转移性结直肠癌(mCRC)的早期数据,显示与治疗标准相比,部分反应和无疾病进展的延长生存期。

根据Cardiff发布的消息,onvansertib正在一项1b/2期研究中对具有KRAS基因突变的转移性结直肠癌患者进行试验。该疗法正在与化学疗法和罗氏的贝伐珠单抗联合,在进入试验之前,患者必须在化疗和//贝伐珠单抗治疗失败。

onvansertib在19名患者中的8名(42%)中获得了初始部分缓解,这些患者接受了中等剂量。在进一步随访后,其中7名患者(37%)的患者确认获得治疗反应。相比之下,在接受标准治疗的患者的历史对照中,客观反应率为5%至13%。

对于所有剂量水平,32名患者中有12名(即38%)获得了部分缓解,32名患者中有10名(即31%)获得了确认的缓解。

该试验尚未达到中位无进展生存期,但可评估的患者已达到9.4个月,而历史长度为4.5至5.7个月。

Onvansertib耐受性良好,但10%的不良事件报告为3或4级,这意味着它们需要医疗干预或住院治疗。通过支持性护理,这些事件是可以控制和逆转的。

Cardiff还在二线转移性胰腺导管腺癌和转移性去势抵抗性前列腺癌患者的2期研究中测试onvansertib组合。

Cardiff Oncology并没有选择竞争对手安进等进展最快和市场最大的治疗领域(非小细胞肺癌)推进研究,而是选择转移性结直肠癌等适应症作为研究重点。尽管竞争对手对其项目制定有很大的开发计划,包括晚期结直肠癌。但Cardiff Oncology期望通过适应症选择/时间差的差异化在竞争中占有一席之地,如该公司还在开展其他适应症研究:转移性胰腺导管腺癌(mPDAC),复发/难治性(R/R)急性髓系白血病(AML)。

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