来源：药明康德 2018-06-08

辉瑞公司（Pfizer）今天宣布，美国 FDA 接受了其为 talazoparib 递交的新药申请（NDA），并授予它优先审评资格。该 NDA 的提交是基于临床试验 EMBRACA 的结果。该试验评估了 talazoparib 与化疗相比，在种系（遗传性）BRCA突变（gBRCAm）的 HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌（MBC）患者中的疗效。与此同时，欧洲药品管理局（EMA）也接受了 talazoparib 的营销授权申请（MAA）。

BRCA1 和 BRCA2 是产生参与 DNA 修复的蛋白质的人类基因。当其中任一基因发生突变时，DNA 修复就可能无法正常进行，会导致某些类型癌症（如乳腺癌）的发生。BRCA 突变可以是遗传性（生殖细胞）或自发性（体细胞）。BRCA1 和 BRCA2 突变约占遗传性乳腺癌约 25% 至 30%，和所有乳腺癌 5% 至 10%。据估计，约 72% 的具有遗传性 BRCA1 突变的人，和约 69% 的具有 BRCA2 突变的人，会在 80 岁前患上乳腺癌。流行病学研究表明，gBRCAm 乳腺癌患者的平均年龄为 40-45 岁，比整体乳腺癌人群的患病年龄短了 20 年。这些年轻的患者急需有效疗法来缓解疾病，延长生命。

Talazoparib 是一款在研每日口服一次的 PARP 抑制剂，有望为这类乳腺癌患者带来治疗希望。临床前研究表明，talazoparib 具有高效力且具有双重作用机制，有潜力通过阻断 PARP 酶活性，并将 PARP 捕获在 DNA 损伤部位，来诱导肿瘤细胞死亡。Talazoparib 目前正在晚期 gBRCAm 乳腺癌、早期三阴性乳腺癌和 DNA 损伤修复（DDR）缺陷型前列腺癌，以及与免疫疗法组合在多种实体瘤中评估疗效。

▲Talazoparib 的分子结构式（图片来源：By Ed (Edgar181) [Public domain], from Wikimedia Commons）

Talazoparib 治疗乳腺癌的疗效在临床试验中得到了证实。EMBRACA 试验在 431 例携带遗传性 BRCA1/ 2 突变的局部晚期或转移性三阴性（TNBC）或激素受体阳性（ER+）/HER2- 患者中，评估了每日一次 talazoparib 与医生选择的化疗（卡培他滨 [capecitibine]、艾日布林[eribulin]、吉西他滨[gemcitabine] 或长春瑞滨 [vinorelbine]）相比的疗效。该研究抵达了其主要终点，证明 talazoparib 与化疗相比具有更优越的无进展生存期（PFS）。并且 PFS 获益在预先设定的亚组中一致，包括有脑转移史的患者、曾接受过化疗的患者、TNBC 患者和 HR+ 患者。

▲辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席发展官 Mace Rothenberg 博士（图片来源：辉瑞官方网站）

“相比整体乳腺癌人群，患有遗传性 BRCA 突变的女性通常在更年轻的时候被诊断出乳腺癌。当她们的疾病发展到晚期，治疗选择会非常有限，”辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席发展官 Mace Rothenberg 博士表示：“今天的申报接受是辉瑞药物开发精准医学方法成功的最新例子，这款药物是针对与 BRCA 突变相关的错误 DNA 损伤修复过程。 我们现在离为这些患者提供化疗的替代选择更近了一步。”

我们期待这款新药的审批能够顺利，尽快为患者带来新的治疗选择！