百济神州（BeiGene）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准其BTK抑制剂Brukinsa（中文商品名：百悦泽®，通用名：zanubrutinib，泽布替尼），用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者。该药具体适用于：（1）先前已接受过至少一次治疗的WM成人患者；（2）一线治疗不适合化学-免疫治疗的WM成人患者。在欧盟批准之前，Brukinsa治疗WM适应症最近还获得了包括美国、中国、巴西、加拿大在内的国家批准。

此次批准，基于头对头3期ASPEN试验的数据。该试验将Brukinsa与已上市BTK抑制剂Imbruvica（亿珂®，通用名：ibrutinib，伊布替尼）进行了对比。数据显示，尽管Brukinsa没有达到与深度缓解（非常好的部分缓解[VGPR]或更好缓解）相关的统计学优效性主要终点，但与Imbruvica相比，Brukinsa仍展现出了临床获益以及安全性优势。

ASPEN是一项随机、开放标签、多中心3期临床试验（NCT03053440），在复发或难治性（R/R）WM以及先前没有接受过治疗（初治，treatment-naive）WM患者中开展，将Brukinsa与Imbruvica进行了对比。主要疗效终点是：独立审查委员会（IRC）评估的总体意向性治疗（ITT）人群中的完全缓解（CR）以及非常好的部分缓解（VGPR）。

结果显示：根据第六届华氏巨球蛋白血症国际研讨会（IWWM-6）修订版缓解标准（Treon 2015），在总体ITT人群中，Brukinsa治疗组CR+VGPR为28%，而Imbruvica治疗组为19%。尽管该差异没有达到统计学显著性，但Brukinsa治疗组显示出更高的VGPR率数据，以及缓解质量改善的趋势。该试验中，与Imbruvica相比，Brukinsa表现出更好的安全性特征，与BTK抑制剂相关的特定不良反应发生率更低。

WM是一种罕见惰性淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中占比不到2%。该疾病通常发生在老年患者中，主要在骨髓中发现，但也可能累及淋巴结和脾脏。

Brukinsa（百悦泽®，泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，Brukinsa的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，Brukinsa能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

2019年11月，Brukinsa（百悦泽®，泽布替尼）率先获得美国FDA加速批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。此次批准，标志着中国原研抗癌新药出海“零突破”。目前，Brukinsa已在美国、中国、欧盟和其他9个国家和地区获批。迄今为止，已递交超过20多项针对多项适应症的上市申请。

在中国，Brukinsa（百悦泽®，泽布替尼）已获得3项批准：（1）2020年6月，获附条件批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的MCL成人患者；（2）2020年6月，获附条件批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者；（3）2021年6月，获附条件批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的WM成人患者。

Brukinsa（百悦泽®，泽布替尼）与市面上的重磅抗癌药Imbruvica（中文商品名：亿珂®，通用名：ibrutinib，伊布替尼）为同一类别药物。Imbruvica（伊布替尼）是全球首款上市的BTK抑制剂，于2013年11月首次获批。

Imbruvica（亿珂®，伊布替尼）是强生与艾伯维销售的一款重磅BTK抑制剂，通过阻断癌细胞增殖和转移所需的BTK发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥了重要作用。Imbruvica能够阻断介导B细胞不受控制地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床试验中，单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效。

自2013年上市以来，Imbruvica在5种B细胞血液癌症以及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）在内总共6种疾病领域获得了11项美国FDA批准：伴或不伴17p删除突变（del17p）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、伴或不伴17p删除突变（del17p）的小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、既往已接受治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）、需要系统治疗并且至少接受过一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤（MZL）、对一种或多种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。

在中国，Imbruvica（亿珂®，伊布替尼）于2017年8月首次获批、2018年11月获批新适应症。在2018年医保谈判中，Imbruvica（亿珂®，伊布替尼）通过大幅降价成功进入国家医保目录。2020年12月，国家医疗保障局公布了2020年版国家医保目录，Imbruvica（亿珂®，伊布替尼）成功续约，并新增2个适应症，共计5大适应症均纳入新版国家医保目录。

具体包括：单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者的治疗；单药适用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的治疗；单药适用于既往至少接受过一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）患者的治疗，或者不适合接受化学免疫治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）患者的一线治疗；联用利妥昔单抗，适用于华氏巨球蛋白血症（WM）患者的治疗。其中治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的适应症是新增报销的适应症。

目前，艾伯维和强生正在推进一个庞大的Imbruvica（亿珂®，伊布替尼）临床肿瘤开发项目。根据双方发布的年报，Imbruvica（亿珂®，伊布替尼）在2020年的全球销售额达到了94.42亿美元。

原文出处：BeiGene Announces Approval of BRUKINSA (zanubrutinib) in the European Union for Treatment of Adults with Waldenström’s Macroglobulinemia