罕见病，对于任何一位患者和家庭都是毁灭性的打击。虽其名为“罕见”，但是真实患病人数并不少，且疾病种类繁多，尤其缺乏治疗药物和有效治疗手段。为了满足这部分需求，加速罕见病药物的开发和推进，监管部门也推出许多政策，例如“孤儿药”这类的称号认证。

本期，我们来聊聊脊髓性肌萎缩症 (SMA) ，SMA算是罕见病中较为常见的疾病，同时全球共有三款SMA治疗药物上市，分别是Spiraza、Zolgensma和Evrysdi；国内目前上市两款。

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见的、遗传性神经肌肉疾病，也是婴儿死亡的主要遗传原因。其发病根源在于一种被称为运动神经元生存蛋白（SMN）的缺失或失常。人体内有两条可以生成SMN蛋白的基因，分别是SMN1基因和SMN2基因，但SMN1基因占主导作用，SMN2基因仅产生少量SMN蛋白（约10%）。

一旦SMN1基因功能失常，可导致患者无法生成足够的SMN，进而影响患者的运动、呼吸、吞咽以及脾脏、心脏、胰腺等多器官，甚至威胁患者生命。根据SMN蛋白水平缺失的程度，SMA可以被分为几个类型。其中，最严重的1型SMA患者通常由于迅速的神经元死亡和肌肉损伤，大部分在24个月时就会去世或者需要永久性呼吸支持。

基因治疗：Zolgensma

小编其实也是看到了诺华公布的Zolgensma最新数据，才想着写下这篇文章；同时小编对基因治疗的潜力也十分看好。因此便将Zolgensma放在开头来介绍。

2019年5月，美国FDA正式批准Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）上市，宣告美国及全球的SMA患者将迎来一种革命性的治疗机会——这种“一次性”基因治疗有望通过一次给药，达到终生有效的“治愈”！

Zolgensma是一种AAV基因治疗，通过病毒载体（AAV）向患者提供“正确的”的基因拷贝，以替换患者原本“错误的”基因，从根本（基因层面）上去解决问题。这里的描述语用的并不是那么专业，还请各位看官谅解。小编不再对Zolgensma的具体机制进行详述，因为这不是本文的主要目的，如果有兴趣的读者可以进行往期检索阅读。

在诺华公布的III期研究SPR1NT试验的最新数据中，具有3个SMN2拷贝的SMA患儿在出现症状前，进行一次性静脉输注Zolgensma后，达到与年龄想适应的运动里程碑，包括站立和行走。这份数据进一步增强了Zolgensma的治疗效用。此外，事后分析描述性评估了其它三项研究START、STR1VE-EU 和 STR1VE-US的汇总数据，表明患有1 型 SMA 的儿童在Zolgensma治疗后达到或维持了延髓功能，包括说话、吞咽和进食的能力以及保持气道保护的能力。

尽管Zolgensma已经在全球近42个国家/地区获批，但是其在中国还未获得批准。2022年1月7日，Zolgensma在中国的临床试验申请才刚刚获得国家药监局（NMPA）的默示许可。

此外，价格也一直是围绕在Zolgensma身上最令人关注的一点，Zolgensma目前还是全球最贵的药物——212.5万美元/针（约合人民币1300万元）。诺华方表示，这是基于Zolgensma带给患者的价值和目前SMA终生治疗费用而做出的决定。但其高达212.5万美元的价格仍然一直面临各界人士的批评。

为此，诺华宣布自2020年以来，将在Zolgensma获得批准的国家/地区向100名患儿免费提供该疗法。同时，不同地区的监管部门也出台了不同的报销政策，例如日本将该药纳入医保，患者只需支付30%的费用；英国更是将Zolgensma纳入国家医疗服务体系。

由于Zolgensma卓越的效果，Zolgensma的市场销售不断上涨，根据诺华2021年财报显示，Zolgensma的2021年销售收入达到13.51亿美元，同比增长47%。

第一款SMA药物：Spiraza

Biogen的反义寡核苷酸药物Spiraza (nusinersen)是第一个获得FDA批准的SMA治疗药物，于2016年12月获得美国FDA正式批准。2017年6月，Spinraza在欧盟获批。2018年8月，中国药品审评中心（CDE）将Spinraza列入《境外已上市临床急需新药名单》，2019年2月，Spinraza在中国上市。

不同于Zolgensma，Spinraza是一款需要终生服用的药物，第一年给药4次（每3个月给药一次），此后每年给药3次（每4个月给药一次）。目前Spinraza在美国的治疗成本费用为，第一年62.5万-75万美元，之后每年的费用为37.5万美元。

在国内，Spinraza的中文名字更让人有概念——诺西那生钠，相信大家对于2020年的“70万一针天价药”事件还有一点印象。而在国内，经过2021年国家医保谈判，诺西那生钠进行了超大幅度的降价进入到医保目录——原本70万一针的诺西那生钠价格下降到3.3万元。

2022年1月1日，新版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》正式落地。报销后，诺西那生钠在中国第一年的费用为10万元左右，后续每年的治疗费用为5万元左右。加上还有报销，个人实际支付还更低。

口服SMA药物：Evrysdi

2020年8月，美国FDA批准第三种用于治疗SMA的药物——罗氏/基因泰克的Evrysdi（risdiplam）。

作为同为需要终生服用的药物，不同于诺西那生钠需要鞘内注射（腰椎穿刺）的方式进行每年3次给药，Evrysdi可以在家自行口服用药——这样的给药模式更容易被接受。

Evrysdi同时是一款根据患者体重确定给药剂量的产品，随着患儿的体重增加，治疗费用也随之增长。对于15磅以下的患儿，年费用低于10万美元；最高年费用为34万美元。

Evrysdi在中国也获得上市批准了。2021年6月，NMPA批准利司扑兰口服溶液用散（商品名：艾满欣，Evrysdi）上市，适应症为2月龄及以上患者的脊髓性肌萎缩症。这也是中国第二款获批上市的SMA用药。

艾满欣在中国的定价为6.38万元(60mg/瓶)，需要每日按剂量服用，2个月-7岁儿童每年的治疗费用大约在13-65万/年，目前还没有进入医保。但有不少公益组织发起了援助。2021年8月，中国妇女基金会为满足条件的患者提供“‘艾满欣’买一送三”的援助。

总结

这边需要提示一下，本文不对SMA用药提供任何建议和意见，如有任何用药需求，请前往正规医院就诊。

事实上，在Spiraza作为第一款SMA治疗药物获批以前，SMA还是一种无药可用的疾病。而在短短几年间，接连迎来三款明星药物，也说明了医学科技的进步给人类带来了更多的希望。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/phase-iii-trial-reinforces-value-of-novartis-gene-therapy-for-sma-/

2.华夏时报《1300万一针！“史上最贵药”将落地中国，如何让“天价药”成为救命良药？》

3.药明康德《速递 | 诺华SMA基因疗法最新临床结果公布，改善患儿多重指标》