在创新医药开发的风口上，新机制药物(即作用机理不同于现有药物、未被广泛利用的药物)正迅速成为研发和市场的新宠。对于企业和投资者而言，这类药物不仅意味着潜在颠覆者的地位，还可能带来巨额利润。一旦临床成功，其获批后的市场规模常常远超常规药物。

然而，企业或是投资者对未知领域的的投入与不确定性也绝不容小觑：药物开发成本非常之高，临床失败率也较高，研发周期漫长，监管许可、市场接受度等环节都可能成为绊脚石。当下投资新机制药物，是正在押对未来“下一只重磅炸弹”，还是承担失败风险的豪赌?我们可以从Vertex的案例窥知一二。

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疼痛危机背后的未满足需求

阿片类药物是从罂粟中提取制备的强效镇痛药，通过作用于大脑和脊髓中的阿片受体，有效阻断痛觉传递，但长时间和过量的药物使用会产生药物依赖和成瘾性，需严格管制使用。据统计，美国每年因药物过量致死的案例中有约68%使用的是阿片类药物1。止痛处方的本意是缓解疼痛，但阿片类药物的成瘾性却让无数患者从止痛的救赎走向了滥用的深渊。

风险固然存在，但在急慢性疼痛管理领域，阿片类药物依然是标准疗法，可用的替代药物十分有限。尽管面临着巨大的成瘾风险，医生却不得不为疾病折磨的患者开出阿片类药物，因为市场没有可替代的药物。对于疼痛管理这个巨大的市场，一个非价格驱动的未满足的临床需求逐渐显现：市场需要既能提供有力止痛效果，又没有成瘾风险的药物。

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02

Journavx的科学突破

Vertex踏上了开发新机制止痛药这条未知的道路。作为一家专注于囊性纤维化、镰状细胞病、β地中海贫血等罕见病领域药物开发的公司，Vertex针对急性疼痛开发了suzetrigine(VX-548)。

与作用于中枢神经系统的阿片类药物截然不同，Journavx选择性地靶向NaV1.8通道。这个通道如同疼痛信号的专属高速公路，主要分布于负责传导痛觉的外周感觉神经元上。通过特异性地阻断这条高速公路，Journavx能够在疼痛信号抵达大脑之前就将其截断，从而在不影响中枢神经、不产生欣快感和成瘾性的前提下，实现与阿片类药物相媲美的镇痛效果。

Journavx机制2

2025年1月30日，FDA批准了suzetrigine 50 mg口服片剂的上市，商品名Journavx。此时，距离上一款急性止痛药的上市，已经过去了20多年3。

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科学突破到市场接纳

当Journavx走出实验室，离开临床试验，踏入广阔的市场，真正的挑战才刚刚开始。

药品上市之前，不乏各类唱衰言论，市场真的会在有用，便宜但成瘾的可用药物和同样有用，可能贵一点但不成瘾新药物之间选择后者吗?

从初步的销售数据来看，Journavx的开局反响不错。自2025年3月初开始商业化以来，Journavx获得了1330万美元的收入，截至7月中，已有超过11万张处方开具，Vertex 称Journavx是公司收入增长的关键驱动因素之一4。

在商业化策略上，Vertex做了这些事：首先从定价策略上，想要与低廉的阿片药物竞争，药品价格是一个非常关键的因素，Journavx在美国的批发采购成本为每片15.5美元5，与合规途径的阿片类药物价格相比略贵，但基于其不成瘾的差异化优势，这个价格在可接受的范围内。

其次是药房准入。Vertex与大型全国性药房福利管理机构(PBM)达成合作协议，迅速覆盖了约1.5亿参保人群，保障了Journavx的快速放量4。

最后，Journavx的获批利用了政策的东风，美国政府为了应对阿片类药物危机，出台了《非阿片类疼痛管理法案》等有利政策4。这些法案为医院使用Journavx等非阿片类替代品提供了额外的支付激励，进一步降低了产品的商业化风险。

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市场拓展的难题

Journavx目前只在中度至重度急性疼痛获批，而慢性疼痛管理才是更广阔的疆土。

新机制药物商业化有“三板斧”：卓越的临床数据、精准的定价和高效的市场准入，这其中，疗效数据是最重要的决定性因素，它决定了药品能否成功走向市场和开拓更多市场。Vertex也在开展着一系列慢病疼痛试验以及下一代NaV1.8抑制剂，但是拓展慢性疼痛市场的路却因不景气的临床结果而蒙上阴影。

去年年底，Vertex披露Journavx在坐骨神经痛II期研究中与安慰剂相比没有显著改善6。近期的投资者会上，Vertex表示将不会在坐骨神经痛中开展下一项试验，并计划启动第二项糖尿病性周围神经病变(DPN)的III期研究，DPN可能是Journavx开拓慢性疼痛市场的首个适应症7，但DPN中是否会有更高的患者收益数据还是未知数。

除了为Journavx完成标签拓展，Vertex还押注了下一代NaV1.8抑制剂VX-993，VX-993是静脉给药，预计起效比口服制剂更快，但是VX-993也遭遇了临床失败，II期急性疼痛数据对比安慰剂并没有显著差异，Vertex决定放弃VX-993的单药开发8。

Vertex的两次临床失败，让非阿片类市场待燃的激情迅速冷却。

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新机制药物的投资之道

开发新机制药物是好的投资吗?这个问题的答案并非简单的“是”或“否”。它更像是一场对未来潜力的“豪赌”，新机制药物只有在满足特定条件时，才能被视为一项好的投资。Vertex暂时的挫折更多的是来自疗效的不确定性，它的首个适应症的获批和初始商业化表现尚可，难点在于它能否成功拓展更多的治疗领域，发挥更高的产品价值。

从Vertex的案例中不难看出，临床优越性是通向所有成功之路的基石，突破性药物必须有，突出的疗效、显著改善的安全性，或者能从根本上解决现有疗法的巨大缺陷。

其次，药物研发的方向应该是解决重大的未满足需求，市场必须对新方案有着强烈的需求，就像Journavx所处的阿片类药物危机背景，这种由危机驱动的需求，可以为药物的上市和商业化铺平道路。

对于企业和投资者而言，每一次新机制药物的研发都充满了不确定性。但正是这种不确定性，孕育着颠覆性的机遇。成功的投资，是对那些不仅拥有科学远见，更具备将科学成果转化为商业现实的战略智慧的公司进行押注。这不仅仅是为了财务回报，更是为了推动人类健康领域的下一次伟大飞跃。在疼痛管理、肿瘤、自身免疫疾病等每一个成熟市场，新机制药物的每一次成功，都不仅仅是一项商业胜利，更是对患者生活质量的一次深刻改变，也为整个行业点亮了前进的灯塔。