4月26日，OncoC4公司宣布，美国FDA已授予在研药物ONC-392快速通道资格，作为单药治疗先前接受抗PD-1/L1疗法后疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。ONC-392是OncoC4公司和昂科免疫正在开发的新一代抗CTLA-4单抗，目前正在全球处于1期临床研究阶段。昂科免疫拥有该药的大中华区权益。

PD-1/L1抑制剂耐药的非小细胞肺癌是免疫治疗的临床挑战之一，存在尚未满足的巨大医疗需求。公开资料显示，CTLA-4是另一个经过临床验证的靶点，但由于该靶点复杂、毒性高，抗CTLA-4疗法因其狭窄的治疗窗口限制了更加广泛的临床应用。目前也尚无CTLA-4靶向药物被批准作为肺癌的单药治疗。

据昂科免疫新闻稿介绍，作为一款新一代抗CTLA-4单抗，ONC-392能够更有效地、选择性地清除肿瘤微环境中的调节性T细胞，后者是肿瘤免疫逃逸的一个主要“罪魁祸首”。与传统的抗CTLA-4抗体不同，ONC-392不会引起CTLA-4的溶酶体降解，从而保留了CTLA-4在身体其他部位的免疫耐受检查点功能。因此，与其它CTLA-4靶向药物相比，ONC-392的治疗指数大大提升。

目前，ONC-392正在海外进行1期临床研究（PRESERVE-001研究），以评估其作为单药治疗和与抗PD-1标准疗法联合治疗晚期实体瘤和NSCLC的安全性、药代动力学和疗效。在最近完成的A部分（ONC-392单药）和B部分（与标准剂量的帕博利珠单抗联合治疗）研究中，ONC-392在PD-1/L1抑制剂耐药性癌症，包括NSCLC中具有良好的临床活性。

在中国，昂科免疫正在进行ONC-392的1期临床研究，旨在评估该药在中国人群中作为单药治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性和药代动力学。目前该研究即将完成所有受试者入组，之后昂科免疫将启动ONC-392针对PD-1/L1抑制剂治疗耐药NSCLC患者的2期临床研究。

OncoC4公司联合创始人、首席执行官兼首席科学官刘阳博士（昂科免疫创始人、董事长）说：“我们感谢FDA对ONC-392快速通道认定，这凸显了PD(L)1耐药NSCLC患者对新治疗方案的需求尚未得到满足。我们期待与FDA进行更频繁的互动，以加快我们的临床开发之路，尽可能快地将这种有前途的候选药物带给患者。我们的1b期剂量扩展研究正在进行中，涉及多种适应症，包括PD(L)1耐药性NSCLC，并计划在近期进行关键临床研究。”

英文链接：https://www.oncoc4.com/index.php/blog/news-releases/item/11-oncoc4-announces-fast-track-designation-granted-by-the-u-s-fda-for-onc-392-monotherapy-in-pd-l-1-resistant-nsclc