在2017年的报告中，我们预测了8种可能在2017年上市的新药，它们上市后五年内的销售额达到重磅炸弹级别（即达到或超过10亿美元）。那8种药物，除了1个之外，其它的都如期上市， 尽管如此，所有都8个产品都有望成为未来的重磅炸弹。

而在今年的这份报告中，我们预测了12个种可能在2018年上市的新药，这12款新药在5年内的销售额都将达到重磅炸弹级别。这可能是自2013年《最值得关注的药物》系列报告推出以来，潜在重磅炸弹最多的一次。这12种药物中，超过一半获得了优先审评、突破性疗法或快速通道等审评认定，其中5个还是首创型（first-inclass）新药，4个是孤儿药（orphan drug）。

与同期相比，2017年度我们预测出的重磅炸弹过半是抗肿瘤药，而2018年度仅有1个抗肿瘤药上榜，即强生的Erleada（apalutamide）。

“尽管美国和欧盟药品的市场政策和审评审批存在着不确定性，但《最值得关注的药物预测》报告显示2018年药物创新的节奏仍在加快”，科睿唯安生命科学总裁Mukhtar Ahmed解释道。2018年有望看到多个有颠覆性的新药上市，这些产品将惠及全球数百万的患者。

名词解释

突破性疗法：突破性疗法认定始于2012年，旨在加快那些用于治疗严重和危及生命的疾病、且相比现有疗法有显著改善的产品的开发速度。

快速通道: 快速通道旨在提高那些用于治疗严重疾病或治疗需求严重未满足的疾病的新药开发的速度，FDA提前介入，加速审查，让企业少走弯路。

孤儿药：一种专门用于治疗罕见病的药物，这种疾病本身被称为“孤儿病”。

优先审评：优先审评意味着FDA需要在6个月内完成申请的审评工作，并作出决定。

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在艾滋病治疗市场，吉里德于2018年初推出了每日1次的HIV三联疗法Biktarvy，这是一种含新型整合酶抑制剂bictegravir、替诺福韦艾拉酚胺和恩曲他滨组合方案。该产品的上市将助力吉里德与葛兰素史克（GSK）每日1次整合酶抑制剂（Tivicay）组合疗法的市场争夺，巩固吉里德在HIV治疗市场的领先地位。

Ⅱ型糖尿病药物市场已经显得非常拥挤，但在2018年将再次迎来2个新药，即诺和诺德的Ozempic（索马鲁肽）和辉瑞/默克的Steglatro（ertugliflozin）。与同领域竞争的产品相比，这两个药物会凭借优越的疗效和安全性而获得出色的市场表现。

在罕见病领域（按美国的定义是患者少于20万人的疾病），有3种首创型新药蕴藏着巨大的潜力。罗氏/中外推出了Hemlibra（emicizumab）用于带VIII因子抑制物的甲型血友病治疗，夏尔将推出lanadelumab用于遗传性血管性水肿治疗，Alnylam/健赞也将推出Patisiran用于遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性治疗，这几个产品都有望成为疾病治疗的新标准。

安进/诺华的首创型新药Aimovig（erenumab）将助力偏头痛市场的转型。艾伯维的首创型新药Elagolix有望成为子宫内膜异位症十多年来的首个口服疗法。

强生的成就是Erleada（apalutamide）获得FDA批准并成为首个非转移性去势抵抗前列腺癌的治疗药物。GW制药的Epidiolex（植物提取的大麻二酚）将会是第一个获FDA批准的含大麻二酚产品，适应症为儿童罕见癫痫综合征Lennox-Gastaut综合症和Dravet综合症。

唯一上榜的疫苗是GSK的Shingrix（重组带状疱疹疫苗，佐剂），这是一个有望成为带状疱疹疫苗市场领头羊的产品。Indivior公司的Sublocade（每月1次丁丙诺啡注射剂）有望成为阿片保卫战的有效武器，阿片药物使用障碍已经发展成为公共健康危机，美国政府在2017年底宣布进入应急状态-1。

甲型血友病是最常见的先天性严重出血性疾病之一，全球约有35万人罹患此病。这种病的起因是凝血因子Ⅷ缺乏，预防或治疗出血的方法是补充凝血因子Ⅷ-2。然而经过重组凝血因子替代治疗后，高达30%的重度患者会产生凝血因子Ⅷ抗体（即抑制物），该抑制物可与凝血因子Ⅷ结合，降低凝血因子Ⅷ的生物学功能。凝血因子Ⅷ抑制物的出现是血友病治疗中最严重，也是最具挑战性的并发症，一旦标准疗法凝血因子Ⅷ治疗失效，出血发生率和患者死亡率都会大幅增加-3。

01Hemlibra（罗氏/中外）

是一种甲型血友病的全新疗法。每周1次的Hemlibra（emicizumab）是一种双特异性抗体，可同时结合凝血因子IXa和X，并将二者带到适当的位置以模拟VIII因子的功能。罗氏/中外提交上市申请的时间是2017年6月，根据《处方药用户收费法（PDUFA）》，FDA对Hemlibra做出审批决定的时间期限是2018年2月。然而因为优先评审，突破性治疗和孤儿药认证，FDA于2017年11月提前约3个月批准了Hemlibra-4，使得该产品在2017年12月下旬就能够在美国上市销售。

无论如何，Hemlibra都是2018年最值得关注的新药之一，因为该产品的销售推广将在2018年全面铺开，而且还将在更多国家获批上市-5。2018年2月，欧洲药品管理局（EMA）批准了Hemlibra-6。该产品有望在2018年内同时登陆欧盟和日本市场，预计2018年的销售额可达4.96亿美元，2019将增加至14.57亿美元，2022年达40.02亿美元。

Hemlibra已获批用于携带Ⅷ因子抑制物的儿童或成人甲型血友病出血预防，以杜绝或降低出血事件的发生-5。Hemlibra的获批为这种疾病带来了20年来的首个新型疗法，目前该领域可用的其他药物主要是夏尔的Feiba（凝血酶原复合物）和诺德诺德的NovoSeven（重组凝血因子Ⅶa）。

在Ⅲ期HAVEN 1临床研究中，使用Hemlibra预防携带Ⅷ因子抑制物的甲型血友病患者（12岁以上），相比未接受该产品预防的患者出血概率下降了87%-5。在HAVEN 2研究中，携带Ⅷ因子抑制物的儿童患者接受Hemlibra预防，94.7%的患者未发生出血事件 -7。

血友病的治疗市场

2018年之后，Feiba和NovoSeven可能因Hemlibra的竞争而销售额大幅下滑。最大的冲击是Hemlibra将获批用于不限制Ⅷ因子抑制物的甲型血友病，这将大幅度拓宽它的用药范围，2017年11月公开的HAVEN 3研究数据显示Hemlibra的预防效果优于凝血因子Ⅷ -8。另外HAVEN 4试验数据显示，每4周1次的给药方案与其它HAVEN试验中的给药方案相比出血控制效果相当，而每4周1次的给药频率也将是一大竞争优势 -9。

大多数血友病患者必须每周2~3次定期接受静注治疗 -10。频繁注射是患者对治疗方案不满意的主要原因，有的患者甚至放弃治疗，因此长效疗法具有巨大的治疗需求。自Bioverativ公司在2014年推出首个重组长效凝血因子Ⅷ以来，Eloctate已经从夏尔的重组凝血因子Ⅷ Advate手里分到一大杯羹，Advate长期以来市场领先优势正在被一点点地削弱。

Eloctate的销售额有望2018年达到重磅炸弹级别，为11.53亿美元。尽管Advate在2018年将继续保持领先优势，但销售额将从2013年的23.6亿美元（峰值）下降至17.95亿美元，而且在以后的几年里还将进一步下降。

夏尔自家的长效重组凝血因子Ⅷ Adynovate已在2015年获批上市，但是该产品的销量与近期上市的几个同类竞品相当，销售额在未来5年内预计不会突破6亿美元。

Hemlibra全新的作用机制，卓越的疗效和潜在每月1次的给药频率将对Ⅷ因子市场造成巨大的冲击。尽管有黑框警告（FDA对潜在严重不良反应的严重警告）血栓风险，但是Hemlibra仍将引领2020年以后的血友病治疗市场。

02 HIV感染新药Biktarvy

据世卫组织（WHO）估计，全球有3700万人感染了HIV病毒，其中有2100万人接受了抗逆转录病毒治疗 -11。尽管抗逆转录病毒治疗不能治愈HIV感染，但它能够有效抑制病毒，提高机体的免疫力，恢复其抗感染能力，这也就使HIV感染从一个致命的疾病变成需要终身治疗的慢性病。世卫组织发布2020年的工作重心是让更多的患者接受抗逆转录病毒治疗，旨在2030年终止艾滋病流行 -11。

Biktarvy

吉里德每日一片的HIV组合疗法Biktarvy是一种含新型整合酶抑制剂bictegravir、核苷逆转录酶抑制剂替诺福韦艾拉酚胺和恩曲他滨的复方制剂，于2018年进入了美国市场。该产品的上市申请提交于2017年6月，2018年2月中旬获得批准并迅速上市  -12。欧洲方面，其上市申请提交于2017年6月 -13。

HIV 治疗市场

就HIV疗法而言，不但要求能有效的控制病毒载量（即每毫升血液中的病毒量），而且依从性也尤为重要，治疗方案的简洁性和耐受性是市场优劣的决定因素。自2006年吉里德推出每日一片的三联疗法Atripla（恩曲他滨/依法韦伦/替诺福韦酯）以来，先后又推出了Complera（恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦酯）和Stribild（埃替格韦/可比司他/恩曲他滨/替诺福韦酯），通过这些产品，吉里德从GSK手中抢到巨大的市场份额。

然而GSK在2014年推出了Triumeq（度鲁特韦/拉米夫定/阿巴卡韦），该产品的成功让GSK在HIV治疗市场扳回一局。Triumeq是首个不含有替诺福韦酯的单片疗法，没有替诺福韦酯带来的骨骼毒性。此外，Triumeq对病毒的抑制效果优于Atripla，并且无需另添加一种成分来提高整合酶抑制剂Tivicay（度鲁特韦）的血药浓度。

作为回应，吉里德又推出了几种安全性更好，含替诺福韦艾拉酚胺的最佳组合方案，包括2015年上市的Genvoya（埃替格韦/可比司他/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺）、2016年推出的Odefsey（利匹韦林/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺）和Descovy（恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺），这些产品帮助吉里德重新夺回了失去的市场份额，其中Genvoya和Odefsey都是我们2016年度《最值得关注的药物》报告中的重磅炸弹。

2018年1月，GSK又上市了Juluca（度鲁特韦/利匹韦林），这是一个含整合酶抑制剂Tivicay与利匹韦林的最佳组合方案。

与GSK的Tivicay相比，Gilead的整合酶抑制剂Vitekta（埃替格韦）存在缺陷，需要额外加入利托那韦来提高其血药浓度以达到每日1次的目的。新产品bictegravir的安全性和有效性都与Tivicay相当，而且与Tivicay一样，是真正意义上每日1次的整合酶抑制剂，无需额外添加任何增强剂。

对于初治型HIV-1感染者和病毒处于抑制状态而改用Biktarvy治疗的成年患者，病毒抑制率高达93%，与含Tivicay的疗法相似。此外，Ⅲ期临床试验显示，Biktarvy治疗48周，无患者因耐药而接受紧急治疗 -14。

随着替诺福韦酯的仿制药在2017年12月上市，Atripla和Truvada（替诺福韦酯/恩曲他滨）的仿制药也有望在近期上市，而且GSK基于Tivicay疗法的市场份额还在不断增加，吉里德极有可能开足马力推广Biktarvy。医生也可能更倾向于这种真正意义上每日1次、含有替诺福韦艾拉酚胺的最佳组合方案。此外，该产品的疗效非劣于含Tivicay的最佳组合。

预计Biktarvy在2018年销售额将达8.96亿美元，2019年会快速上涨至22.82亿美元，2022年至37.16亿美元。Biktarvy的销售额增加轨迹将与Triumeq的相似，而Triumeq的销售额在2015年已达11.15亿美元（上市后的第1个完整销售年），2018年将上升至36.84亿美元（上市第5年）。

03 Ⅱ型糖尿病新药Ozempic

人体的血糖主要由胰腺分泌的胰岛素控制。糖尿病是一种慢性病，病因是胰腺不产生胰岛素（Ⅰ型）、不能产生足够胰岛素或体细胞对胰岛素没有响应（Ⅱ型），大约90%的糖尿病患者患都属于Ⅱ型糖尿病 -15。

当今全球超过4.25亿人患有糖尿病，预计2045年将增加至6.29亿，2017年，糖尿病的医疗支出超过7270亿美元 -16。

糖尿病是导致失明、肾衰、心脏病发作、中风和下肢截肢的主要原因，15 但是这些并发症的风险可以通过有效控制血糖来降低。

胰高血糖素样肽-1（GLP- 1）是一种降糖物质，可刺激机体释放胰岛素，抑制肝糖原分解进入血液，抑制胃排空 -17。

在2017年《最值得关注的药物》报告中，我们预计诺和诺德每周1次的GLP-1类似物Ozempic（索马鲁肽），将凭借SUSTAIN研究项目的积极性数据获批用于Ⅱ型糖尿病，然而该产品直至2017年12月才获得批准，上市时间也被推迟到2018年2月。

在SUSTAIN研究中，Ozempic与捷诺维（西格列汀）、百达杨（艾塞那肽注射微球）和来得时（甘精胰岛素）等现有疗法相比，表现出了优越的降糖和体重控制效果。18-20与诺和诺德自家的GLP-1类似物诺和力（利拉鲁肽）一样，Ozempic也表现出积极的心血管效益证据——可显著降低39%的中风风险和26%的心肌梗死风险 -21。

GLP-1 药物市场

每日1次给药的诺和力的市场份额正在逐渐丧失，而每周1次给药的GLP-1类似物的市场份额却正在逐渐增加，尤其是礼来的Trulicity（度拉糖肽）。然而，2017年公开的SUSTAIN 7的数据显示，Ozempic的降糖效果优于Trulicity，在二者的最低治疗剂量下，Ozempic糖化血红蛋白下降1.5%，而Trulicity为1.1% -22。与此同时，该试验的数据还证明Ozempic的减重效果优于Trulicity，分别下降4.6kg和2.3kg -22。收集Trulicity心血管获益证据的临床试验REWIND 还在开展中 -23。数据有望在2018年公开。因为Ozempic已经获得积极性心血管效益证据，它将力压Trulicity，助力诺和诺德抢回GLP-1市场份额。尽管如此，Trulicity仍将成为2022年GLP-1市场的领头羊，预测销售额为40.09亿美元，诺和力为39.12亿美元，而Ozempic为34.69亿美元。

注射给药的GLP-1类似物通常在口服降糖药无法控制血糖的条件下使用，然而诺和诺德每日1次的口服索马鲁肽（PIONEER项目评估中 -24）将改变Ⅱ型糖尿病治疗的“游戏规则”，口服GLP-1可在更早的治疗阶段接替小分子降糖药，这种方案不但能更有效降糖，而且还能使心血管获益。此外索马鲁肽还在开展肥胖症的临床研究和非酒精性脂肪肝（NASH）的临床研究，将全方位地对竞争产品制造威胁。

04 前列腺癌新药Erleada

前列腺癌是美国男性最常见的癌症，也是美国男性的第三大癌症死因。预计2018年将有16.4万人被诊断为前列腺癌，大约每41个男性中就有1个将死于前列腺癌 -25。

男性激素，也称为雄性激素，是正常生长和维持前列腺功能所必需的，然而雄性激素也能促进前列腺癌生长。前列腺癌的激素疗法，也称为雄激素抑制疗法或雄激素剥夺疗法，可有效阻止雄性激素的产生或发挥作用。然而接受雄性激素剥夺治疗后，疾病仍会继续进展，这就是所谓的去势抵抗 -26。

Erleada和去势抵抗前列腺癌治疗市场

去势抵抗前列腺癌（CRPC）市场由强生的新一代口服抗雄性激素药Zytiga（阿比特龙）和安斯泰来/辉瑞的Xtandi（恩扎鲁胺）主导，然而这两个产品都只获批用于转移性的CRPC。在2018年2月之前，FDA没有批准任何药物用于非转移性CRPC。

虽然Zytiga和Xtandi都在大力拓展市场份额，并试图抢占非转移性CRPC市场，但是在2018年2月中旬获批的第二代抗雄性激素新药Erleada（强生）抢得了先机，成为了该领域的首个疗法 -27。此次获批相较PDUFA期限提前了2个月，从新药申请（NDA）受理到获批仅用了4个月时间。

支持Erleada NDA的数据来自一项名为SPARTAN的关键性Ⅲ期临床试验，该试验结果显示Erleada相对安慰剂可显著延长无转移生存期达24.3个月，远转移和死亡风险下降72% -28。

Xtandi在非转移性CRPC的临床试验（PROSPER）中也表现出了积极性数据，可增加无转移生存期达21.9个月，而且转移进展和死亡风险下降71% -29。Xtandi已经在2018年1月向美国提交了这一适应症的上市申请 -30。尽管如此，Erleada有先发性优势，该产品在获批不久后就很快进入了美国市场，预计它的销售额将在2020年达到重磅炸弹级别。

除了非转移性CRPC，Erleada还有潜力获批其他适应症，包括转移性激素敏感的前列腺癌（TITAN试验 -31）、局部高危/局部晚期前列腺癌（ATLAS试验 -32）、以及联合阿比特龙治疗未经化疗的转移性CRPC，这些都将成为它销售额高速增长的驱动力。

05 带状疱疹疫苗Shingrix

在美国，每三个人中就有一个在人生中要经历带状疱疹，带状疱疹是由带状疱疹病毒引起，该病毒也可引起水痘。在水痘痊愈之后，这种病毒将在人体内长期休眠，目前尚不清楚，该病毒为什么在多年之后被再次激活，并引起带状疱疹 -33。

Shingrix和带状疱疹疫苗市场

在2017年10月获得FDA批准之后，GSK的Shingrix（重组带状疱疹疫苗，佐剂）于2018年初投入市场，成为十多年来的第一个新型带状疱疹疫苗 -34。Shingrix将迅速抢占Zostavax的市场份额，默沙东的Zostavax是此前FDA唯一批准的带状疱疹疫苗。

在Ⅲ期ZOE-50临床试验中，与安慰剂组相比，50岁及以上成人接受Shingrix预防，带状疱疹发病风险降低97.2% -35。在ZOE-70临床试验中，与安慰剂相比，70岁及以上成人接受Shingrix预防，带状疱疹发病风险降低89.8%。此外，Zostavax的预防效果会随时间的推移而逐渐下降，而GSK的疫苗能持续提供保护 -36，而且Shingrix对Zostavax预防失效人群仍然有效。尽管Zostavax只需一剂，而Shingrix需要两剂，但美国疾病控制和预防中心已在2018年1月正式推荐使用Shingrix对50岁以上人群进行接种 -37。在上市两年内，Shingrix有望取代Zostavax成为带状疱疹疫苗市场的引领者，预计Shingrix在2019年的销售额可达5.37亿美元，而Zostavax将从2014年的7.65亿美元（峰值）下降至4.92亿美元。此外，Shingrix的销售额将在2021年之后超过10亿美元。

06 转甲状腺素蛋白淀粉样变性新药Patisiran

转甲状腺素蛋白淀粉样变性是一种缓慢进展的疾病，其特征为不可溶性淀粉样蛋白在身体的器官和组织中异常沉积 -38。在多数情况下，这种疾病是遗传的。目前发病率情况尚不确切，欧洲裔美国人患病率较低，大约每十万人中有一人罹患此病。而在非洲裔美国人中，遗传性转甲状腺素蛋白相关心肌淀粉样变较为常见，3%-3.9%的非洲裔美国人受此影响，在非洲的某些区域，发病率更是高达5%。

Patisiran和转甲状腺素蛋白淀粉样变性治疗市场

2017年12月, 在顶线数据（top-line）公开不久，Alnylam公司就完成了patisiran的NDA提交，这是一个静脉注射的RNA干扰药物（RNAi），靶点为转甲状腺素蛋白基因 -39。在提交NDA的当月，Alnylam还联手赛诺菲向EMA提交了上市申请 -40。

Patisiran申请适应症为遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性，如果成功获批它将成为美国首个RNA干扰药物。此前FDA已经授予patisiran优先审评、快速通道和突破性疗法认定，PDUFA期限至2018年8月 -41。此外，FDA还扩大patisiran的孤儿药认定至遗传性甲状腺素运载蛋白淀粉样变性，相比原来的家族性淀粉样多发性神经病，范围有所拓宽 -42。

欧洲方面，EMA已经授予了patisiran加速审评资格 -43。该产品有望在2018年底同时登陆美国和欧洲，成为遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性的标准疗法。

目前针对该疾病的标准疗法是肝脏移植，但这种疗法存在手术风险，急性肝排斥反应、感染风险，对临床条件要求较高，而且只可对能接受干预的患者治疗。

辉瑞的Vyndaqel（tafamidis）是首个抗淀粉样变性的药物，但目前仅获批用于家族性淀粉样多发性神经病，不仅如此，该产品仅限于疾病早期使用，而且美国尚未获批上市 -44。

Patisiran有潜力成为本领域当前最好的疗法，Ⅲ期APOLLO临床研究数据显示，家族性淀粉样多发性神经病患者（包括心肌变性患者）接受patisiran治疗，神经损伤程度得到显著改善，治疗18个月的NIS+7评分（一种神经损伤的综合评分）与对照组相差34分，同时还改善了患者的生活质量，减少了疾病症状和致残发生，而且安全性数据也非常令人振奋 -45。

Patisiran的疗效优于Ionis公司的转甲状腺素蛋白反义药物inotersen，在Ⅲ期NEURO-TTR临床研究中，inotersen治疗15个月，患者的获益评分相对安慰剂改善19.7分 -46，此外inotersen还存在安全性问题，比如严重的血小板减少症。

Inotersen已经于2017年11月在patisiran之前向美国和欧盟提交了上市申请 -47/48。尽管Inotersen有可能在美国或欧洲率先获批（PDUFA期限至2018年7月），但是patisiran可凭借强大的疗效和优越的安全性获得更高的销售额。在2019年，也就是获批后的第一个完整销售年，patisiran的销售额有望达3.73亿美元，2022年将上升至12.12亿美元。相比之下，Inotersen在2019年的预测销售仅为1.06亿美元，2022年为5.33亿美元。此外辉瑞的同领域产品Vyndaqel在2022年的预测销售额为1.70亿美元。

07 Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征新药Epidiolex

癫痫是一种慢性脑部疾病，可发生于任何年龄段，全球大约有5000万人患有癫痫，因此癫痫也是在全球范围内最常见的神经系统疾病之一 -49。但是Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征这两种的罕见癫痫例外，它们主要在儿童时期发病。

Lennox-Gastaut综合征是一种严重癫痫综合征，其特征是有多种癫痫发作形式和智力受损。Lennox-Gastaut综合征的患者，在幼儿时期开始频繁癫痫发作，一般开始时间为3~5岁。超过四分之三的个体因癫痫强直性发作而导致肌肉坚硬不受控制（痉挛性瘫痪） -50。

Dravet综合征是另外一种严重癫痫综合征，这种病在出生第一年就会出现，常伴有频繁的热性癫痫发作 -51。

Epidiolex和癫痫治疗市场

随着GW制药在2017年6月向FDA提交新药申请，Epidiolex（植物提取的大麻二酚）有望成为首个含大麻二酚的抗癫痫药。FDA已经授予了优先审评，PDUFA期限至2018年6月 -52。 此外，欧洲的上市申请（MAA）也已经在2017年12月提交 -53，因为Epidiolex对两种疾病的疗效数据都非常有说服力，所以获批的概率很大。

对于Dravet综合征患者而言，尚无任何疗法获得FDA批准，Epidiolex治疗14周，患者癫痫发作频率下降39%，而安慰剂仅为13%  -54。Lennox-Gastaut是一种高度难治的疾病，Epidiolex治疗14周，患者癫痫发作频率下降44%，而安慰剂仅为22%  -55。

尽管Epidiolex可能获得批准上市，但在销售面前仍存在着一道政策上的障碍，这道障碍限制了所有大麻提取药物的应用，尤其是美国，那里有严格的指南约束着大麻药物的使用 -56，尽管如此 ，在上市后的第五年，Epidiolex的年销售额有望达11.91亿美元，Epidiolex非常值得期待，它可以为大麻提取物的医疗使用铺平道路。

08 偏头痛新药Aimovig

偏头痛的特点是复发性头痛，可导致中重度疼痛。据估计，全球偏头痛患病率为14.7%。在所有年龄段的残疾人中，2.9%由偏头痛导致，在神经系统疾病中，偏头痛是致残的主要原因 -57/58，在治疗满意度方面，仅有不到50%的患者对他们的治疗满意 -58。

Aimovig和偏头痛治疗市场

在经历多年的沉寂之后，偏头痛治疗市场将因数个新药的上市而发生巨大的变革，它们是将在2018年上市的降钙素基因相关肽（CGRP）受体抑制剂。CGRP是一种神经肽，目前已被证实CGRP在偏头痛发作时释放，而且可能是偏头痛发作的诱因 -59。

Aimovig（erenumab）有可能成为首个上市的CGRP抑制剂，而且销售额也有望达到重磅炸弹级别。这是一个每月1次皮下注射的单克隆抗体，ARISE和STRIVE两项临床试验就Aimovig对阵发性偏头痛的疗效进行了评估，STRIVE数据显示140mg治疗组患者平均每月偏头痛天数相比基线下降3.7天，而安慰剂组仅下降1.8天  -60。Aimovig的BLA已经在2017提交到FDA，PDUFA期限至2018年5月，因为有强大的数据支持，Aimovig获批的可能性极大  -61。

获得首个上市权，对于Aimovig而言是至关重要的，因为来自同靶点两个单抗药物的竞争即将来临。

礼来的galcanezumab（每月1次）和Teva的fremanezumab（每月1次或每3月1次）均已经在2017年10月向FDA提交了上市申请  -62/63。尽管Alder公司的eptinezumab（每3月1次）还在进行Ⅲ期临床试验，但是在某些患者中应答率高达100%，该产品有望在2018年提交上市申请 -64。

Aimovig有望成为CGRP抑制剂市场的领头羊，2022年的预测销售额为11.70亿美元，fremanezumab凭借3月1针的优势位列第二，预测销售额为9.99亿美元，galcanezumab排在第三位，预测销售额为5.46亿美元，其后为eptinezumab，预测销售额为3.68亿美元。因为强大的临床数据，eptinezumab的销售额将高速上涨，2023年有望达9.46亿美元。

值得注意的是，在不远的未来还将出现口服CGRP抑制剂的竞争，如艾尔建的atogepant和Biohaven公司的rimegepant，因为口服的优势，这些产品将从市场里分走很大一杯羹。

09 遗传血管性水肿新药Lanadelumab

遗传血管性水肿是一种由补体激肽过量释放引起的罕见遗传病，补体激肽是一种血管扩张介质，可增加血管的通透性。-65这种疾病以反复发作性的严重水肿为特征，最容易发生水肿的部位是四肢、面部、肠道和呼吸道。在遭受轻微创伤、精神压力增大时都可发生，而且无法清楚导致水肿的具体诱因。全球大约有5万人受这种病的困扰 -65。

Lanadelumab和遗传血管性水肿治疗市场

夏尔的新型遗传血管性水肿药物lanadelumab是一种全人源化单抗，可抑制血浆激肽释放酶而阻止缓激肽的生成。该产品的上市申请已经在2018年2月提交到美国和欧盟，而且分别获得美国的优先审评和欧盟的加速审评资格，因此有望在2018年上市销售 -66/-67。

夏尔的Cinryze（C1酯酶抑制剂）是当前预防血管性水肿发生的主要产品，但最主要缺点是需要静脉注射给药。首个皮下给药的产品是CLS贝林在2017年获批上市的C1酯酶抑制剂Haegarda，尽管Haegarda存在先发的优势，但是lanadelumab仍将会主宰遗传血管性水肿的一线预防市场，因为疗效优越和给药方便，用药量必将大幅增长。

在Ⅲ期HELP临床研究中，lanadelumab可显著降低遗传血管性水肿患者的发作频率，发作次数相比安慰剂减少87%，-68相比之下，Haegarda  -69和Cinryze  -70 治疗的患者，疾病发作频率仅下降84%和54%。

尽管Haegarda和Cinryze都是2周1次的疗法，但是lanadelumab在2周1次给药的基础上有望实现每月1次给药，与此同时，Lanadelumab的注射药量比Haegarda少，注射所需要的时间也更少，这些特性都赋将予它竞争优势以获得巨大的销售收入。

预计Cinryze在2018年的销售额为6.65亿美元，但是2022年将下降至2.83亿美元，而lanadelumab的销售额将从2018年0.74亿美元增加到2022年的11.53亿美元。

10 子宫内膜异位症新药Elagolix

子宫的衬里组织称为子宫内膜，当这种组织在子宫内膜以外的地方生长时就会形成子宫内膜异位 -71，任何处于生产期的女性都可能受此病的影响，并且这种疾病影响了10%的生育年龄段女性  -72/73 子宫内膜异位症常伴有痛经（疼痛期），非经期盆腔疼痛、性交困难（性交疼痛）和不孕不育等  -74。

Elagolix和子宫内膜异位症治疗市场 

雌性激素在子宫内膜异位症的病理学中发挥着重要的作用，艾伯维的Elagolix是一种首创性的口服促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂，其作用是可降低雌激素以及其他性激素（如黄体酮）的水平。Elagolix已经于2017年9月向美国FDA提交了疼痛性子宫内膜异位症的上市申请  -75。

FDA受理并授予了Elagolix优先审评，有望在2018年2季度获得审评结果。子宫内膜异位症是一种无法治愈的疾病，只能对症治疗而且是终身控制治疗，常见的治疗方案包括口服避孕药，孕激素、达那唑、阿片类药物和GnRH激动剂（Lupron，艾伯维的亮丙瑞林注射微球）等。这些疗法很多都属于超说明书用药，给药不方便而且有很多不良反应，如体重增加，骨质流失和更年期样副作用（Lupron） -76。

Elagolix已经在两项相同设计的Ⅲ期临床试验中进行了评估（Violet PETAL和Solstice）。在用药后第三个月和第六个月，女性痛经比例和非经期盆腔疼痛比例相比安慰剂显著下降，6个月时Elagolix和安慰剂的痛经比例分别下降76.9%和25.4%，非经期盆腔疼痛比例分别下降62.2%和40.6%  -77， -78Elagolix治疗6个月，患者子宫内膜增生显著减少，更重要的是相对于Lupron，Elagolix的更年期样不良反应明显减少，对骨密度的影响程度也令人满意  -77/78。

由于全球有1.7亿女性受子宫内膜异位症影响 -79，因此即便是轻微的市场渗透也能带来巨大的销售额。但是在未来的几年里，Elagolix将会受到Myovant公司relugolix的竞争，这是一个处于Ⅲ期临床开发阶段的口服GnRH拮抗剂，而且有望在2024年达重磅炸弹级别。

11 Ⅱ型糖尿病新药Steglatro

鉴于日益加剧的Ⅱ型糖尿病负担，人类一直在努力开发有效的新型疗法，以帮助医生和患者控制血糖。除了胰岛素和GLP-1类似物，其他很多靶点的药物也可以用于Ⅱ型糖尿病治疗，包括钠葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂。

SGLT-2抑制剂能够降低肾脏对葡萄糖的重吸收，让葡萄糖直接随尿液排除到体外，以降低血糖水平  -80。

除了在2018年上市的潜在重磅GLP-1类似物Ozempic，新型的SGLT-2抑制剂Steglatro（ertugliflozin）同样有望成为2018年进入Ⅱ型糖尿病市场的重磅炸弹。

Steglatro和Ⅱ型糖尿病治疗市场

虽然SGLT-2抑制剂是最新的口服降糖药，但口服降糖药市场已经非常拥挤。尽管如此，Steglatro仍将有望成为糖尿病市场的一个新秀，它的直接竞争对手包括强生的Invokana（卡格列净；2013年上市），阿斯利康的Farxiga（达格列净；2014初上市）和勃林格殷格翰的Jardiance（恩格列净；2014年末上市） -81。

Steglatro的确存在独特的优势，这有助于它在激烈的竞争中抢夺市场份额。VERTIS SITA临床试验数据显示，与默沙东的DPP-4抑制剂捷诺维（西格列汀）联合用于一线治疗，HbA1C（糖化血红蛋白）下降显著，其中Steglatro+西格列汀组下降1.7%，而安慰剂+西格列汀组仅为0.4%  -82。

单独用药（VERTISMono  -83）、与二甲双胍联合用药（VERTISMET -84）、与西格列汀联合用药（VERTISFactorial  -85）的临床试验都证明了Steglatro的有效性，而且所有的临床试验中Steglatro都表现出可显著降低体重和血压，这促使FDA在2017年同时批准Steglatro单药治疗、联合西格列汀治疗（Steglujan）和联合二甲双胍治疗（Seglurome）  -86。

收集Steglatro心血管获益证据的临床研究（VERTIS CV  -87）还在进行中，结果有望在2019年公开。积极的心血管获益数据将是巩固Steglatro在SLGT-2抑制剂中的地位的关键。

EMPA-REG临床试验数据证实Jardiance可让心血管获益，而且已经在2016年12月获批加入了说明书 -88，Invokana的CANVAS试验的数据 -89 已经在2017年10月提交到FDA，而Farxiga有关心血管获益的DECLARE试验数据  -90 将在2019年获得。

2016年，Invokana是最畅销的SGLT-2抑制剂，也是该靶点唯一的一个重磅炸弹，销售额为14.07亿美元。然而因为心血管获益，以及其他方面的优势将有助于这一类型药物的销售额高速攀升，而Steglatro将会是主要的贡献者。到2022年，Farxiga有望成为SGLT-2抑制剂市场的领头羊（预测销售额20.25亿美元），Jardiance将坐上第二把交椅（预测销售额17.13亿美元），Lexicon/赛诺菲的SGLT-1/2双重抑制剂sotagliflozin将名列第三，该产品有可能在2018年的上半年提交上市申请，有望在2019年进入市场，2022年的预测销售额为11.93亿美元。之后将是Steglatro和Invokana，2022年预测销售额为10.87亿美元和6.52亿美元。Invokana因在CANVAS试验中观察到有截肢风险而被加黑框警告，这将导致它销售额发生下滑。

12  阿片依赖辅助脱瘾新药Sublocade

阿片药物常用于缓解疼痛，这类药物包括非法药物海洛因，人工合成药物，如芬太尼，以及可通过处方合法使用的止痛药，如羟考酮（奥施康定）、氢可酮（维柯丁）、可待因、吗啡，以及其它阿片类产品 -91。

即便是通过医生的处方合法使用这些药物，在长期使用的情况下也难免对药物产生依赖，然而一旦非法使用阿片类药物，就会引起过量和死亡。阿片药物成瘾、非法和过量使用阿片药物正在发酵并将迅速发展成为公共健康危机。

现有用于治疗阿片类药物使用障碍的药物包括美沙酮、丁丙诺啡和纳曲酮。

Sublocade和阿片药物辅助脱瘾治疗市场

Indivior公司的Sublocade（每月一次丁丙诺啡注射剂）于2017年11月获得FDA批准，这是首个每月一次的丁丙诺啡处方。药物辅助脱瘾治疗的市场将会因2018年3月Sublocade的上市而发生翻天覆地的变化  -92。

当前药物辅助脱瘾治疗的标准疗法是每日1次口服丁丙诺啡，除了市场领头羊Indivior公司的Suboxone（丁丙诺啡/纳洛酮舌下片/口腔膜）外，其他治疗选择包括：Orexo公司的Zubsolv（丁丙诺啡/纳洛酮舌下片）、BioDelivery公司的Bunavail（丁丙诺啡/纳洛酮口腔膜）和每日1次口服的美沙酮、Braeburn制药/Titan公司的Probuphine（每6月1次的丁丙诺啡皮下植入剂）、Alkermes公司的Vivitrol（每月1次纳曲酮注射微球）。然而这些产品都存在诸多局限性，比如每日1次口服疗法的治疗负担和患者依从性问题，植入剂的手术条件限制和与之带来的手术风险问题，Vivitrol有脱瘾期的限制的问题，而这些问题正好给新型疗法留下了市场空间。

Sublocade只需每月1次在医疗机构接受皮下注射，无脱瘾期要求（detox period），以上疗法存在的诸多问题得到了很好的解决。

在Ⅲ期临床试验中，使用Sublocade对阿片类物质使用障碍患者进行治疗，结果显示戒瘾成功率显著高于安慰剂（42.7% vs 5.0%）  -93 而且Sublocade治疗组患者自报告和尿样显示的阿片药物使用量均低于安慰剂组  -94。

考虑到美国严重的阿片药物危机，Sublocade的销售额有望达到重磅炸弹级别，2022年的预测销售额为10.72亿美元，而且有望进一步增长并超越Suboxone在2013年创下的10.82亿美元，Vivitrol将坐上第二把交椅，2022年的预测销售额为6.90亿美元